跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2014年3月12日；6（227）：227ra34。
doi:10.1126/scitranslmed.3006927。

TGF-β信号转导在静脉移植重建中介导内皮-间充质转化（EndMT）

布莱恩·库利 # 1, 何塞·内瓦多 # 2 三, 杰森·梅拉德 # 4, 丹阳 三, 辛西娅·圣希莱尔 三, 亚历杭德拉·内格罗 三, 方芳 三, 陈贵宾 三, 洪三 三, Avram D Walts公司 三, 罗宾·施瓦茨贝克 三, 布兰迪·泰勒 三, 简·D·兰泽 三, 安德鲁·拉格 三 4, 阿卜杜拉·埃拉加 三 5, 贝尔特兰莱拉尼 三, 科林·贝里 三 6, 罗伯特·菲尔 7, 雷努·维尔马尼 8, 埃琳娜·拉迪奇 8, 杰森·科瓦西奇 三 9, 曼弗雷德·博姆 三
附属公司

TGF-β信号转导在静脉移植重建中介导内皮-间充质转化（EndMT）

布莱恩·库利等。 科学转化医学. .

摘要

移植到动脉环境中的静脉经历了复杂的血管重塑过程。病理性血管重塑常导致导管移植物狭窄或闭塞。了解这一复杂的过程对于改善接受外科血运重建的冠心病和外周动脉疾病患者的预后至关重要。使用体内小鼠细胞系追踪模型，我们发现内皮衍生细胞通过内皮-间充质转化（EndMT）促进新生内膜的形成，这依赖于Smad2/3-Slug信号通路的早期激活。与对照组相比，TGF-β中和抗体、短发夹RNA介导的Smad3或Smad2基因敲除、Smad3单倍体不足或内皮细胞特异性Smad2缺失对转化生长因子-β（TGF-。死后人类静脉移植物组织的组织学检查证实了在我们的小鼠静脉移植物模型中观察到的变化，表明EndMT在人类静脉移植物重塑过程中是有效的。这些数据证实EndMT是间置静脉移植物新生内膜形成的重要机制，并确定TGF-β-Smad2/3-Slug信号通路是预防临床静脉移植物狭窄的潜在治疗靶点。

PubMed免责声明

数字

图1
图1。静脉移植重建过程中的内皮细胞谱系追踪
（A）内皮细胞YFP在未移植（未损伤）颈静脉中的表达Endotrack公司YFP公司和Ind.内轨YFP公司小鼠以及来自重组和非重组的移植静脉Endotrack公司YFP公司和Ind.内轨YFP公司小鼠在35天时移植到野生型受体。比例尺，30μm（未受伤）和100μm。（B）定量每个新生内膜细胞的YFP+细胞数。数据为平均值±SEM（n=5）。（C）内皮衍生的（YFP+)和非内皮衍生（YFP−)移植后新生内膜中的细胞随时间变化。数据为平均值±SEM（n=4）。（D）溴化铀+细胞与植入后新生内膜细胞总数的关系。数据为平均值±SEM（n=4）。学生确定的（B至D）中的P值t吨测试。
图2
图2。静脉移植重建期间的EndMT
Endotrack公司YFP公司静脉移植到野生型受体(n个=5）并在35天内进行分析。（A）移植静脉内皮标记物CD31的免疫荧光染色。（B）YFP比例+随着时间的推移，细胞表达CD31、VE-cadherin和endoglin。（C）YFP表达SMA+细胞。（D）YFP的百分比+表达未成熟VSMC标记物SMA和SM22α以及成熟VSMC标志物smoothlin、calponin和SM-MHC的细胞。（E）SM-MHC在非内皮衍生（YFP）中的表达−)新生内膜细胞。（F）非内皮衍生（YFP）的百分比−)表达未成熟和成熟VSMC标记物的新生内膜细胞。（G）CD31和SMA在内皮细胞谱系衍生（YFP）中的表达+)细胞移植后7天。标尺（A、C、E和G），10μm。五十、 流明。（B、D和F）中的数据为平均值±SEM（n=5）。学生确定的P值t吨测试*P（P）<0.05, **对<0.01, ***对< 0.001
图3
图3。EndMT期间TGF-β信号转导体内
Endotrack公司YFP公司静脉移植到野生型受体(n个= 3).（A）内皮衍生（YFP）移植后磷酸化Smad1/5/8和Smad2/3的免疫荧光染色+)和非内皮衍生（YFP−)新生内膜细胞。比例尺，5μm。五十、 流明。（B）移植后内皮衍生细胞中TGF-β调节转录因子Slug和Twist的免疫染色。比例尺，10μm。五十、 流明。（C）嫁接后第0-35天对p-Smad3、p-Smad2、p-Smad1/5/8和Slug进行Western blot分析。β-actin作为负荷控制。
图4
图4。TGF-β中和抗体减少TGF-α信号转导和EndMT体内
Endotrack公司YFP公司移植前将静脉浸泡在TGF-β中和抗体或对照IgG中4小时。移植前和移植后每14天用pan–TGF-β中和抗体治疗受体野生型动物，阻断TGF-(n个=每组5个移植物）。（A）静脉移植后血浆TGF-β1水平。数据为平均值±SEM（n=5）**对<0.01, ***对< 0.001, ****对Newman-Keuls多重比较检验的方差分析<0.0001。（B）第35天治疗小鼠静脉移植物的YFP表达和相应的H&E组织学。比例尺，YFP图像中为15μm，H&E图像中为100μm。L、 管腔。（C）内皮衍生（YPF）百分比+)用对照或TGF-β中和抗体处理静脉移植物新生内膜中的细胞。（D）移植后第35天采集的治疗静脉移植物中新生内膜面积的量化。（E）SM22α的百分比+和SM-MHC+第35天新生内膜中的细胞。数据为平均值±SEM（n=5）。学生确定的（C至E）中的P值t吨测试。
图5
图5。击倒Smad3公司或Smad2公司减弱小鼠静脉移植物中的EndMT
Endotrack公司YFP公司静脉转导Smad3公司或Smad2公司shRNA被移植到野生型受体(n个= 5).（A）第35天采集的静脉移植物的免疫荧光染色和H&E组织学。比例尺，YFP图像中为10μm，H&E图像中为100μm。五十、 流明。（B）新生内膜面积和内皮衍生（YFP）的量化+)敲除后的细胞Smad3公司或Smad2公司数据为平均值±SEM(n个= 5). 学生确定的P值t吨测试。
图6
图6。静脉移植物中的新生内膜形成和EndMT通过以下途径调节Smad3公司和鼻涕虫信号
所有数据均在移植后第35天获得。（A）YFP和H&E染色Smad3公司+/-Endotrack公司YFP公司静脉移植到野生型受体。比例尺，YFP图像为10μm；H&E图像为100μm。五十、 流明。（B）新生内膜面积和内皮衍生（YFP）的量化+)新生内膜中的细胞。（C）H&E染色和新生内膜定量Smad3公司+/-小鼠静脉过度表达鼻涕虫被移植到野生型受体中(n个= 5).（D）静脉移植物Ind.内轨YFP公司和Smad2公司Fl/Fl；Ind.内轨YFP公司移植到野生型受体的小鼠(n个=5）YFP或H&E比例尺染色，YFP图像L、流明为15μm；H&E图像为100μm。YFP的量化+内皮衍生细胞和新生内膜面积。（B至D）中的数据为平均值±SEM(n个= 5). 学生确定的P值t吨测试。
图7
图7。EndMT在人内皮细胞和人静脉移植重建中的作用
（A）用10 ng/ml TGF-β1处理HUVEC，并对其进行CD31、VE-粘附素、SM22α、Slug和SM-MHC染色。比例尺，10μm。图像是n=3个实验的代表。（B）使用人RT2 PCR阵列评估基线HUVEC±TGF-β1和人主动脉VSMC的基因表达。数据代表重要(对≤0.05，学生t吨试验）与具有TGF-β1的HUVEC相比，HUVECs中2倍的差异调节基因表达。（C）在人类静脉移植重建后的组织样本中观察到EndMT。早期（<1年，n=5）和晚期（>6年，n=5）人静脉移植物与内皮细胞（VE-cadherin，vWF）和未成熟（SMA，SM22α）或成熟（SM-MHC，calponin）VSMC标记物的免疫荧光联合染色。比例尺，100μm。该图描述了人静脉移植物中EndMT（双阳性染色）的定量（每组n=5）。学生确定的P值t吨测试。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 单细胞分析为动脉和静脉的不同重塑程序提供了见解。
    罗哈斯MG、佩雷拉·西蒙S、齐格蒙德ZM、瓦罗娜·桑托斯J、佩拉M、桑托斯猎鹰N、斯托耶尔·康蒂FF、萨拉马A、杨X、龙X、杜克JC、萨勒曼LH、塔巴拉M、马丁内斯L、瓦兹奎兹·帕德隆RI。 Rojas MG等人。 细胞。2024年5月7日；13(10):793. doi:10.3390/cells13100793。 细胞。2024 PMID：38786017 免费PMC文章。
  • SOX9在祖细胞自我更新和内皮细胞间充质转化中的不同作用。
    Zhao J、Sormani L、Jacquelin S、Li H、Styke C、Zhou C、Beesley J、Oon L、Kaur S、Sim SL、Wong HY、Dight J、Hashemi G、Shafiee A、Roy E、Patel J、Khosrotehrani K。 赵杰等。 血管生成。2024年5月11日。doi:10.1007/s10456-024-09927-7。打印前在线。 血管生成。2024 PMID：38733496
  • 用于无创评估心脏纤维化的3D-多细胞人iPSC-心脏器官的生成。
    Lucena-Cacace A、Tian Y、Yoshida Y。 Lucena-Caace A等人。 方法分子生物学。2024;2803:35-48. doi:10.1007/978-1-0716-3846-03。 方法分子生物学。2024 PMID：38676883
  • 动脉粥样硬化中的内皮细胞重新编程。
    张磊，吴旭，洪磊。 张磊等。 生物工程（巴塞尔）。2024年3月27日；11(4):325. doi:10.3390/生物工程11040325。 生物工程（巴塞尔）。2024 PMID：38671747 免费PMC文章。 审查。
  • 血管移植失败的血流动力学和壁力学。
    Szafron JM、Heng EE、Boyd J、Humphrey JD、Marsden AL。 Szafron JM等人。 动脉硬化血栓血管生物学。2024年5月；44(5):1065-1085. doi:10.1161/ATVBAHA.123.318239。Epub 2024年4月4日。 动脉硬化血栓血管生物学。2024 PMID：38572650 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Roger VL、Go AS、Lloyd-Jones DM、Adams RJ、Berry JD、Brown TM、Carnethon MR、Dai S、de Simone G、Ford ES、Fox CS、Fullerton HJ、Gillespie C、Greenlund KJ、Hailpern SM、Heit JA、Ho PM、Howard VJ、Kissela BM、Kittner SJ、Lackland DT、Lichtman JH、Lisabeth LD、Makuc DM、Marcus GM、Marelli A、Matchar DB、McDermott MM、Meigs JB、Moy CS、Mozaffarian D、，Mussolino ME、Nichol G、Paynter NP、Rosamond WD、Sorlie PD、Stafford RS、Turan TN、Turner MB、Wong ND、Wylie-Rosett J.心脏病和中风统计——2011年更新：美国心脏协会的报告。循环。2011年2月1日；123:e18。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Mehta RH、Ferguson TB、Lopes RD、Hafley GE、Mack MJ、Kouchoukos NT、Gibson CM、Harrington RA、Califf RM、Peterson ED、Alexander JH。冠状动脉搭桥术患者的多靶点与单靶点大隐静脉移植物：移植失败一年和转染体外静脉移植物工程（预防）IV试验五年结果。循环。2011年7月19日；124分280秒。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Mitra AK，Gangahar DM，Agrawal DK。静脉移植内膜增生病理生理学中的细胞、分子和免疫机制。免疫细胞生物学。2006年4月；84:115.-公共医学
    1. Boehm M、Olive M、True AL、Crook MF、San H、Qu X、Nabel EG。骨髓源性免疫细胞通过p27（Kip1）依赖机制调节血管疾病。临床投资杂志。2004年8月；114:419.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Olive M、Mellad JA、Beltran LE、Ma M、Cimato T、Noguchi AC、San H、Childs R、Kovacic JC、Boehm M.p21Cip1通过小鼠基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴调节动脉创伤修复。临床投资杂志。2008年6月；118:2050.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语