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.2013年12月19日;369(25):2379-90.
doi:10.1056/NEJMoa1311347。 Epub 2013年12月10日。

骨髓增生性肿瘤中钙网蛋白的体细胞突变

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骨髓增生性肿瘤中钙网蛋白的体细胞突变

托尔斯滕·克拉姆弗尔等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:大约50%至60%的原发性血小板增多症或原发性骨髓纤维化患者的Janus激酶2基因(JAK2)发生突变,另有5%至10%的患者的血小板生成素受体基因(MPL)发生激活突变。到目前为止,在剩下的30-45%的患者中还没有发现特定的分子标记。

方法:我们进行了全基因组测序,以确定6名原发性骨髓纤维化患者中的体细胞获得性突变,这些患者的JAK2或MPL没有突变。然后在髓系肿瘤患者队列中对编码钙网蛋白的CALR进行重新排序。

结果:所有接受全基因组测序的患者都检测到CALR第9外显子的体细胞插入或缺失。对1107例骨髓增生性肿瘤患者的样本进行重新测序表明,真性红细胞增多症中没有CALR突变。在原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化中,CALR突变和JAK2和MPL突变是相互排斥的。在原发性血小板增多症或原发性骨髓纤维化伴非突变JAK2或MPL的患者中,67%的原发性血栓增多症患者和88%的原代骨髓纤维化患者检测到CALR突变。共鉴定出36种插入或缺失类型,它们都会导致同一替代阅读框的移码,并在突变型钙网蛋白中生成新的C末端肽。由于信号转导子和转录激活子5(STAT5)通过未知机制激活,CALR缺失最常见的过度表达在体外导致细胞因子非依赖性生长。与变异JAK2患者相比,变异CALR患者发生血栓的风险更低,总生存期更长。

结论:大多数与JAK2或MPL改变无关的原发性血小板增多症或原发性骨髓纤维化患者的CALR存在体细胞突变。这些患者的临床过程比JAK2 V617F突变患者更为缓慢。(由MPN Research Foundation和Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro资助)。

PubMed免责声明

中的注释

  • 骨髓增生性肿瘤的另一个谜团。
    莱文RL。 莱文RL。 《新英格兰医学杂志》2013年12月19日;369(25):2451-2. doi:10.1056/NEJMe1313643。Epub 2013年12月10日。 《新英格兰医学杂志》,2013年。 PMID:24325357 没有可用的摘要。
  • 基因组学:寻找,你就会发现。。
    阿尔德顿GK。 阿尔德顿GK。 Nat Rev癌症。2014年2月;14(2):75. doi:10.1038/nrc3675。 Nat Rev癌症。2014 PMID:24457415 没有可用的摘要。
  • JAK抑制剂在CALR突变型骨髓纤维化中的作用。
    Cazzola M,Kralovics R。 Cazzola M等人。 《新英格兰医学杂志》,2014年3月20日;370(12):1169. doi:10.1056/NEJMc1400499。 《新英格兰医学杂志》,2014年。 PMID:24645955 没有可用的摘要。
  • JAK抑制剂在CALR突变型骨髓纤维化中的作用。
    Passamonti F、Caramazza D、Maffioli M。 Passamonti F等人。 《新英格兰医学杂志》,2014年3月20日;370(12):1168-9. doi:10.1056/NEJMc1400499。 《新英格兰医学杂志》,2014年。 PMID:24645956 没有可用的摘要。

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