Tumor glycolysis as a target for cancer therapy: progress and prospects

doi:10.1186/1476-4598-12-152

审查

.2013年12月3:12:152。

doi:10.1186/1476-4598-12-152。

肿瘤糖酵解作为肿瘤治疗靶点的研究进展与展望

Shanmugasundaram Ganapathy-坎尼亚潘¹, Jean-Francois H Geschwind女士

附属公司

附属

¹Russell H Morgan美国马里兰州巴尔的摩市Blalock Building 340，Wolfe Street，600 N，Johns Hopkins University School of Medicine，放射与放射科学系介入放射科。gshanmu1@jhmi.edu。

PMID： 24298908
预防性维修识别码：项目经理4223729
内政部： 10.1186/1476-4598-12-152

审查

肿瘤糖酵解作为肿瘤治疗靶点的研究进展与展望

Shanmugasundaram Ganapathy-坎尼亚潘等。 Mol癌症. 2013.

.2013年12月3:12:152。

doi:10.1186/1476-4598-12-152。

作者

Shanmugasundaram Ganapathy-坎尼亚潘¹, Jean-Francois H Geschwind女士

附属

¹Russell H Morgan美国马里兰州巴尔的摩市Blalock Building 340，Wolfe Street，600 N，Johns Hopkins University School of Medicine，放射与放射科学系介入放射科。gshanmu1@jhmi.edu。

PMID： 24298908
预防性维修识别码：项目经理4223729
内政部： 10.1186/1476-4598-12-152

摘要

能量代谢改变是癌细胞的生物化学指纹，代表了“癌症的特征”之一。这种代谢表型的特点是以氧诱导依赖的方式优先依赖糖酵解（葡萄糖转化为丙酮酸，然后产生乳酸的过程）产生能量。尽管在三磷酸腺苷（ATP）的净产量方面，糖酵解的效率不如氧化磷酸化，但癌细胞通过增加葡萄糖摄取量来适应这一数学劣势，这反过来又促进了更高的糖酵解速率。除了提供细胞能量外，糖酵解的代谢中间产物在大分子生物合成中也发挥着关键作用，从而在营养供应减少的情况下赋予癌细胞选择性优势。积累的数据还表明，细胞内ATP是化疗耐药的关键决定因素。在低氧条件下，糖酵解仍然是主要的能量生成途径，使癌细胞敏化需要通过抑制糖酵分解来消耗细胞内ATP。总之，糖酵解的致癌调节和糖酵分解成分的多方面作用强调了肿瘤糖酵水解的生物学意义。因此，以糖酵解为靶点仍然具有治疗干预的吸引力。一些临床前研究确实证明了这种治疗方法的有效性，从而支持其科学原理。最近的综述提供了大量关于糖酵解的生化靶点及其抑制剂的信息。本综述的目的是介绍糖酵解酶的癌症特异性作用及其非糖酵化功能的最新研究，以探索潜在的治疗机会。此外，我们根据治疗方式的技术进步，如癌症治疗药物的图像引导靶向递送，讨论了新兴候选药物的转化潜力。

PubMed免责声明

数字

图1
**糖酵解酶和代谢中间产物的非糖酵化功能。**在最里面的圆圈中，粗箭头表示酶，细箭头表示中间代谢产物。指向外圆的短箭头表示相应酶/代谢物的非糖酵解功能。

图2
**显示糖酵解酶在不同亚细胞隔室中分布的示意图。**HKII是一种细胞质酶，但已确定其定位于线粒体膜。关于与微管蛋白或肌动蛋白丝的结合，现有数据足够强大，仅包括GAPDH和其他糖酵解酶，尚不清楚。GAPDH、LDH、PFKFB3和PK-M2酶的核易位已有很好的记录。

图3
**图中显示了糖酵解的两个阶段以及目前用于潜在治疗药物策略的分子靶点。**ATP和NADH等能量分子以黄色突出显示，黑色箭头表示消耗，而红色箭头表示能量释放。参与各自反应的酶被缩写并圈起来，其中方块符号表示临床前研究中开发药物的靶点。

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