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.2013年11月20日;80(4):844-66.
doi:10.1016/j.neuron.2013.10.008。

血管性痴呆的病理生物学

附属公司
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血管性痴呆的病理生物学

Iadecola科斯坦蒂诺. 神经元. .

摘要

血管性认知障碍定义了认知的改变,从轻微缺陷到完全性痴呆,都是由脑血管原因引起的。混合性血管和神经退行性痴呆通常与阿尔茨海默病并存,已成为年龄相关认知障碍的主要原因。疾病机制的核心是脑血管在大脑健康中发挥的关键作用,不仅是输送氧气和营养物质,而且是将神经元和神经胶质的健康与脑血管细胞的健康紧密联系在一起的营养信号。这篇综述将探讨血管损伤是如何破坏这些重要的稳态相互作用的,重点是半球白质,这是血管损伤风险较高的区域,以及血管因素与阿尔茨海默病之间的相互作用。最后,将探讨预防和治疗前景,强调中年血管危险因素控制在预防晚年痴呆中的重要性。

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图1
图1
多年来对痴呆症的看法发生了变化。20世纪初,血管因素被认为是痴呆的主要原因。在接下来的几十年里,阿尔茨海默病被认为是主要原因。临床病理研究表明,混合性痴呆结合血管性痴呆和AD的特点,是目前老年人认知功能障碍最常见的原因。
图2
图2
血管基础认知障碍概念的演变。20世纪初,动脉硬化被认为是主要原因。多梗死性痴呆的概念引入了通过控制血管危险因素预防痴呆的可能性。脑成像方式(计算机断层扫描,然后是磁共振成像)的引入使人们认识到白质疾病,即白质疏松症,是认知障碍的主要原因。20世纪90年代,VCI一词被引入,以拓宽血管因素引起的认知缺陷的范围。此时,还发现了血管损伤导致痴呆的遗传原因,M-G.Bousser及其同事发现CADASIL是血管认知障碍的第一个单基因原因。
图3
图3
导致血管性认知障碍的脑损伤。除白质病变外,所有MRI序列均为弥散加权成像,白质病变为液体衰减反转恢复序列。图片由Hooman Kamel博士提供。
图4
图4
大脑血液供应的解剖。A类:威利斯圈。B类:深白质的动脉供应来自ACA和MCA的分支。基底节白质的供应由直接形成Willis环及其近端分支的动脉提供。缩写:ACA:大脑前动脉;ICA:颈内动脉;MCA:大脑中动脉;PCA:大脑后动脉。抄送:动脉、小动脉和毛细血管壁的解剖。
图5
图5
导致VCI的血管病变及其对大脑的影响。详见正文。CAA:脑淀粉样血管病;ATS:动脉粥样硬化。
图6
图6
血管危险因素导致血管损伤的潜在机制。内皮功能障碍、自身调节受损和神经血管耦合功能障碍,部分由氧化应激和NO缺乏介导,减少CBF,导致低灌注和组织缺氧。除了低灌注外,内皮功能障碍的一个关键后果是血脑屏障通透性增加,导致血浆蛋白(包括纤维蛋白原)渗入大脑。纤维蛋白原激活CD11b和TLR,从而从激活的小胶质细胞、反应性星形胶质细胞和OPC中产生ROS、促炎细胞因子和MMP。炎症反过来会加剧血脑屏障的破坏,并诱导内皮细胞中粘附分子的表达,导致白细胞和血小板粘附以及微血管阻塞。
图7
图7
未能对受损白质进行再髓鞘化的潜在机制。炎症、氧化应激和缺氧诱导的脱髓鞘。OPC增殖以尝试再髓鞘化。反应性星形胶质细胞产生的高分子量透明质酸(HMW-HA)被透明质酸酶PH20分解,产生消化产物,通过涉及TLR2、4和GSK3β的机制抑制OPC成熟。由此导致的OPC成熟阻滞阻止了有效的再髓鞘化。

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