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.2014年4月;1840(4):1380-92.
doi:10.1016/j.bbagen.2013.10.017。 Epub 2013年10月23日。

线粒体神经病理学的生化特征建模

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审查

线粒体神经病理学的生化特征建模

马修·J·伯德等。 Biochim生物物理学报. 2014年4月.

摘要

背景:线粒体疾病的神经病理学具有很好的特征。然而,生物化学和细胞生物学层面的病理生理机制尚不清楚。由于用于分析的神经相关材料有限,这一领域的进展受到阻碍。

审查范围:在这里,我们讨论了各种模型系统的最新发展,这些模型系统极大地扩展了我们理解线粒体神经病理学相关生化特征的能力。这些模型包括基于动物和细胞的模型,其核和线粒体DNA编码基因均发生突变,目的是重述线粒体疾病的神经病理学和细胞生物化学。

主要结论:对这些模型的神经组织和细胞的分析表明,尽管没有统一的发病机制,但氧化磷酸化(OXPHOS)系统的功能障碍往往是核心。这可能与活性氧(ROS)生成改变、线粒体膜电位(ΔΨm)中断和ATP合成不足有关。因此,钙(Ca(2+))稳态、细胞信号和线粒体形态等其他细胞过程可能发生改变,最终损害神经细胞的生存能力。

一般意义:线粒体疾病中神经元功能障碍的机制才刚刚开始被描述,是系统依赖性和复杂的,而不仅仅是由能量缺乏引起的。致病机制的多样性强调了在广泛的模型中描述特征的必要性,因为不同的疾病可能需要不同的治疗策略。本文是《线粒体研究前沿》特刊的一部分。

关键词:细胞;线粒体疾病;小鼠;神经病理学。

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