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.2013年10月1日;18(4):546-55.
doi:10.1016/j.cmet.2013.09.005。

AMP作为低能电荷信号,自主启动AXIN-AMPK-LKB1复合物的组装,以激活AMPK

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AMP作为低能电荷信号,自主启动AXIN-AMPK-LKB1复合物的组装,以激活AMPK

张亚林等。 单元格元. .
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摘要

AMP-activated protein kinase(AMPK)是一种通过感知细胞能量状态实现代谢稳态的主调节器。当细胞AMP/ADP水平升高时,AMPK主要通过LKB1磷酸化激活。然而,AMP/ADP如何导致AMPK磷酸化尚不清楚。这里,我们证明是AMP,而不是ADP驱动AXIN直接连接LKB1磷酸化AMPK。AXIN-AMPK-LKB1复合物的形成在葡萄糖饥饿或AICAR处理的细胞以及补充外源AMP的无细胞系统中大大增强。AXIN耗尽可消除饥饿诱导的AMPK-LKB1共定位。重要的是,小鼠肝脏中基于腺病毒的AXIN基因敲除削弱了AMPK的激活,并导致饥饿后脂肪肝加重,这突出了AXIN在AMPK激活中的重要作用。这些发现证明了AMP的启动作用,并证明AXIN直接将AMPK的AMP结合传递给LKB1激活AMPK,揭示了AMP通过LKB1诱导AMPK激活的机制途径。

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