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.2013年9月17日;6(293):ra82。
doi:10.1126/scisional.2004068。

非典型蛋白激酶CⅦ的癌相关突变发生在一个底物特异性募集基序中

附属公司

非典型蛋白激酶CⅦ的癌相关突变发生在一个底物特异性募集基序中

马克·林奇等。 科学信号. .

摘要

非典型蛋白激酶C(PKC)在细胞生长、细胞极性和迁移中发挥作用,其丰度在癌症中经常增加。我们确定了一个蛋白质相互作用表面,该表面包含一个二基基序(RIPR),该基序结合PKCⅠ底物的一个独特子集,包括致死性巨幼虫2(LLGL2)和肌球蛋白X,但不结合其他底物,如Par3。进一步的表征表明,该基序中的Arg471对与LLGL2的结合很重要,而Arg474对与肌球蛋白X的相互作用至关重要,这表明可以通过该基序形成多个复合物。双基基序(R471C)的体细胞突变是人类癌症中PKCⅠ最常见的突变,完整的双基序是三维囊肿中正常极化上皮形态发生所必需的。因此,R471C替代是一种作用于该底物特异性募集位点的功能改变突变,选择性地破坏PKC的极化活性。

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