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.2013年11月1日;272(3):713-25.
doi:10.1016/j.taap.2013.08.009。 Epub 2013年8月16日。

TRPM7通道通过PI3K和ERK途径调节PDGF-BB诱导的肝星状细胞增殖

附属公司

TRPM7通道通过PI3K和ERK途径调节PDGF-BB诱导的肝星状细胞增殖

凌芳等。 毒理学应用药理学. .

摘要

TRPM7是TRP通道超家族的一种非选择性阳离子通道,参与多种生理和病理过程,包括细胞增殖。最近,TRPM7在肝星状细胞(HSC)中被报道。在此,我们研究了TRPM7在活化的HSC-T6细胞(一种大鼠肝星状细胞系)增殖中的作用。采用RT-PCR和Western blot检测大鼠肝纤维化模型和体外PDGF-BB激活的HSC-T6细胞中TRPM7 mRNA和蛋白的表达。CCl4处理的大鼠肝脏中TRPM7的mRNA和蛋白均显著增加。PDGF-BB刺激HSC-T6细胞导致TRPM7 mRNA和蛋白的时间依赖性增加。然而,PDGF-BB诱导的HSC-T6细胞增殖被非特异性TRPM7阻滞剂2-氨基乙氧基二苯硼酸盐(2-APB)或靶向TRPM7的合成siRNA抑制,这伴随着细胞周期蛋白、细胞周期蛋白D1、PCNA和CDK4的下调。通过α-SMA和Col1α1的诱导,阻断TRPM7通道也可以减弱PDGF-BB诱导的肌成纤维细胞标记物的表达。此外,与细胞增殖相关的ERK和AKT磷酸化在TRPM7缺陷的HSC-T6细胞中降低。这些观察结果表明,TRPM7通道通过激活ERK和PI3K通路,促进PDGF-BB诱导的HSC-T6细胞的成纤维细胞永久激活和增殖。因此,TRPM7可能成为治疗肝纤维化的有用靶点。

关键词:2-APB;2-氨基乙氧基二苯硼酸盐;AKT;CDK4;Col1a1;ECM;ERK;HSC;肝纤维化;P70核糖体蛋白S6激酶;P70S6K;PCNA;血小板衍生生长因子;PI3K;TRPM7;胶原蛋白1型α1;细胞周期蛋白依赖性激酶4;细胞外基质;细胞外信号调节激酶;肝星状细胞;磷脂酰肌醇3-激酶;血小板衍生生长因子;增殖细胞核抗原;蛋白激酶B;短干扰RNA;小干扰RNA;瞬时受体电位;α-SMA;α-平滑肌肌动蛋白。

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