摘要
慢性乙型肝炎病毒感染是导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的主要原因。乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)是乙型肝炎病毒(HBV)的一种辅助蛋白,不需要病毒复制,但对体内自然感染很重要。肝星状细胞(HSC)是肝纤维化过程中过量细胞外基质的主要产生者。因此,我们研究了HBeAg对HSC的影响。用HBeAg质粒转染大鼠HSC-T6细胞系,通过实时定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、转化生长因子-β1(TGF-β)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的表达。通过MTS分析确定HSC的增殖。HBeAg转导诱导这些成纤维基因的上调和HSC的增殖。我们发现HBeAg可诱导HSC分泌TGF-β,HSC的活化可通过中和抗TGF-α抗体来阻止。在转导HBeAg的HSC-T6细胞的条件培养液中消耗和添加HBeAg-蛋白表明,HBeAg直接诱导大鼠原代HSC的活化和增殖。总之,HBeAg诱导HSC的活化和增殖,主要由TGF-β介导,从细胞培养基中纯化的HBeAg蛋白可以直接活化HSC。
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