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.2013年8月;280(15):3576-93。
doi:10.1111/febs.12320。 Epub 2013年6月18日。

Tankyrases作为药物靶点

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Tankyrases作为药物靶点

拉里·莱蒂奥等。 FEBS J公司. 2013年8月.
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摘要

Tankyrase 1和tankyrace 2是多聚(ADP-核糖基)酶,通过催化域的结构特征以及无菌α-基序多聚酶域和ankyrin重复蛋白相互作用域的存在与酶家族的其他成员区分开来。Tankyrase与多种细胞功能有关,包括端粒稳态、有丝分裂纺锤体形成、与葡萄糖代谢相关的囊泡运输、Wnt-β-catenin信号传导和病毒复制。在这些过程中,糖基化酶与靶蛋白相互作用,催化聚(ADP-核糖基)化,并调节蛋白质相互作用和稳定性。坦克酶在疾病相关细胞过程中的拟议作用使其成为有吸引力的药物靶点。最近,已经确定了几种抑制剂。这些小分子的选择性和效力可以通过它们在催化域的NAD(+)结合槽中的匹配程度来合理化。一些分子与烟酰胺亚基结合,例如通用的白喉毒素样ADP-核糖基转移酶抑制剂,而其他分子则与不同于其他白喉毒素类ADP-核糖基转移酶类的腺苷亚基结合并赋予特异性。还提供了一种高效的双面抑制剂。在过去几年中,tankyrase抑制剂被证明是有用的化学探针和潜在的先导化合物,特别是对特定癌症。

关键词:Wnt信号;癌症;白喉毒素样ADP核糖基转移酶(ARTD);药物发现;有丝分裂;聚ADP-核糖聚合酶(PARP);坦克酶;端粒;囊泡贩运。

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