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.2013年6月;144(6):1210-9.
doi:10.1053/j.gastro.2012.11.037。

星状细胞在胰腺癌微环境中的主要作用

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星状细胞在胰腺癌微环境中的主要作用

米诺蒂五世(Minoti V Apte)等。 胃肠病学. 2013年6月.

摘要

胰腺导管腺癌是一种毁灭性疾病,几十年来患者的预后一直没有改善。针对肿瘤细胞的治疗大多失败了。这可能是因为研究集中在癌细胞上,而基质对肿瘤进展的影响在很大程度上被忽视了。随着胰腺星状细胞的鉴定,胰腺癌研究的重点开始发生变化,这些星状细胞产生胰腺肿瘤基质。有令人信服的体外和体内证据表明胰腺星状细胞对胰腺癌发展的影响;最近几项临床前研究报告了针对胰腺星状细胞和基质的方法取得了令人鼓舞的结果。我们回顾了这些领域的背景和最新进展,以及可以改进治疗的未来研究的重要领域。

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利益冲突

作者没有透露任何冲突。

数字

图1
图1
PDAC和PanIN基质中活化PaSCs的鉴定。(A类)α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)的免疫组织化学(棕色的)和前胶原α1(I)(蓝色)在人PDAC组织上显示,活性PaSC是肿瘤基质中胶原蛋白的主要来源。低-(A类)和高-(B)人类胰腺癌组织代表性切片的视图。(C类,D类)αSMA的免疫化学染色(棕色的)揭示了人类胰腺中围绕Pan-in的大量激活的PaSC。(E类,F类)天狼星红(红色;E类)和αSMA(棕色;F类)GEM模型胰腺组织染色(喀斯特LSL-G12D型/+; Pdx公司cre公司/+)阐明了PanIN周围胶原和活化的PaSC的丰度。
图2
图2
胰腺癌细胞和PaSC之间的密切关系胰腺癌细胞将PaSC招募到其附近并促进PaSC的成纤维反应。PaSC通过促进癌细胞生长和局部侵袭而相互作用。
图3
图3
炎症在PDAC进展中的作用。炎症刺激激活腺泡周围区域的PaSC,导致炎性细胞(单核细胞、T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞)的募集。这些细胞产生IL-6,IL-6激活信号转导子和转录激活子3(STAT3),以促进易感组织中PanIN和PDAC的发育(例如激活Kras突变)。活化的PaSC也会产生半乳糖凝集素-1,它会导致T细胞凋亡,从而阻止抗肿瘤免疫。
图4
图4
PaSC在胰腺癌环境危险因素影响中的作用。环境危险因素与可能促进肿瘤进展的PaSC激活状态之间的潜在关系。
图5
图5
肿瘤的成分。在开发胰腺癌的治疗方法时,应考虑PDAC的成分以及基质和癌细胞之间的潜在相互作用。

类似文章

引用人

工具书类

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