摘要
谷氨酸转运体在兴奋性神经传递的终止以及为全身细胞提供谷氨酸用于代谢目的方面发挥着重要作用。高亲和性谷氨酸转运体EAAC1（SLC1A1）、GLT1（SLC1A2）、GLAST（SLC1A3）、EAAT4（SLC1A6）和EAAT5（SLC1A17）通过三个钠离子（Na（+）和一个质子（H（+））的共转运以及一个钾离子（K（+）的反转运介导细胞对谷氨酸的摄取。因此，它们保护中枢神经系统免受谷氨酸诱导的神经毒性。谷氨酸转运体功能的丧失与一些疾病的发病机制有关，包括肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病。此外，由于谷氨酸转运的逆转，谷氨酸转运蛋白在缺血性中风后的谷氨酸兴奋性毒性中发挥作用。除了谷氨酸转运体外，SLC1家族还包含两种中性氨基酸转运体，即ASCT1（SLC1A4）和ASCT2（SLC1 A5）。这两种转运体都促进神经元和/或外周组织细胞中氨基酸的电中性交换。几年前，测定了SLC1家族古生物同源物的高分辨率结构，然后在底物天冬氨酸和抑制剂d，l-苏氨酸苄氧基天冬氨酸酯（d，l-TBOA）存在下对其结构进行了解释。历史上，已知的前几个SLC1转运体抑制剂基于限制性谷氨酸类似物，其在高微摩尔范围内具有活性，但通常也在谷氨酸受体上表现出非靶向活性。进一步的发展导致了l-苏氨酸-β-羟基天冬氨酸衍生物的发现，其中一些衍生物在纳米摩尔浓度下有效地抑制了SLC1转运蛋白。最近，小分子抑制剂被鉴定出其结构不基于氨基酸。SLC1家族成员的激活剂也已被发现，但已知的例子很少。
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