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.2013年3月7日;4(3):e532。
doi:10.1038/cddis.2013.60。

靶向细胞代谢以改善癌症治疗

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靶向细胞代谢以改善癌症治疗

Y Zhao(Y赵)等。 细胞死亡病. .

摘要

癌细胞的代谢特性与正常细胞显著不同。癌细胞的能量产生异常依赖于有氧糖酵解。除了对糖酵解的依赖性外,癌细胞还具有其他非典型的代谢特征,如脂肪酸合成增加和谷氨酰胺代谢速率增加。新的证据表明,癌症细胞的许多特征,如Warburg-like葡萄糖代谢失调、脂肪酸合成和谷氨酰胺分解与癌症治疗中的耐药性有关。因此,靶向细胞代谢可能会提高对癌症治疗的反应,化疗药物与细胞代谢抑制剂的结合可能是克服癌症治疗中耐药性的一种有希望的策略。最近,一些综述文章总结了代谢途径和代谢抑制剂诱导的细胞死亡途径中的抗癌靶点,然而,作为癌症代谢研究中一个与临床高度相关的领域,治疗性耐药中的代谢失调尚未得到专门的解决。从这个独特的角度,本文将讨论细胞代谢失调与肿瘤耐药性的关系,以及代谢酶如葡萄糖转运蛋白、己糖激酶、丙酮酸激酶M2、乳酸脱氢酶A、丙酮酸脱氢酶激酶、,脂肪酸合成酶和谷氨酰胺酶可以提高常用治疗药物的疗效或克服化疗或放疗的耐药性。

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图1
图1
代谢失调通过多种细胞途径影响化疗耐药性。癌症代谢失调产生的糖酵解中间体刺激细胞生长并导致临床耐药。葡萄糖糖酵解分解产生的ATP刺激ABC转运体积极输出化疗药物并诱导HIF-1α表达式。糖酵解最终产物、乳酸的输出和碳酸酐酶的表达改变了细胞内外的pH比,导致碱性药物的被动转运减少。代谢失调激活的信号通路也有助于抵抗,通过抑制促凋亡信号或激活代偿通路来规避药物诱导的信号抑制

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引用人

工具书类

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