跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2013年2月1日；339(6119):580-4.
doi:10.1126/science.1228522。

循环乳腺癌细胞上皮和间充质成分动态变化

Min Yu（音译） 1, 阿迪亚·巴迪亚, 本·维特纳, 香农·L·斯托特, 马尔戈扎塔·斯马斯, 大卫·丁, 史蒂文·伊萨科夫, 乔丹·C·西西莉亚诺, 玛丽萨·恩·威尔斯, 阿杰·沙阿, Kyle F Concannon公司, 玛丽亚·唐纳森, Lecia V后遗症, 埃琳娜·布拉切特, 丹尼斯·斯格鲁, 何塞·巴塞尔加, 斯里达尔·拉马斯瓦米, Mehmet碳粉, 丹尼尔·哈伯, 什亚马拉·马赫斯瓦兰
附属公司

循环乳腺癌细胞上皮和间充质成分动态变化

Min Yu（音译）等。 科学类. .

摘要

在临床前模型中，粘附上皮细胞向迁移间充质状态的上皮-间充质转化（EMT）与肿瘤转移有关。为了研究其在人类癌症中的作用，我们对乳腺癌患者循环肿瘤细胞（CTC）中的EMT进行了表征。罕见的原代肿瘤细胞同时表达间充质和上皮标记物，但间充质细胞在CTC中高度富集。11例患者的连续CTC监测表明间充质CTC与疾病进展相关。在一名指数患者中，这些细胞命运之间的可逆转变伴随着治疗反应和疾病进展的每个周期。间充质CTC以单细胞和多细胞簇的形式出现，表达已知的EMT调节因子，包括转化生长因子（TGF）-β途径成分和FOXC1转录因子。这些数据支持EMT在人类乳腺癌血液传播中的作用。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
人类乳腺肿瘤EMT标记物的RNA-ISH分析。对混合上皮（E）（红点，箭头）和间充质（M）（深蓝色点，箭头(一个)原发肿瘤和(B类)导管ER患者肿瘤浸润淋巴结1例+/公关+型乳腺癌。(C类)HER2（红色圆点，箭头）和M（深蓝色圆点，图标）表达的RNA-ISH分析+原发性乳腺肿瘤。(D类)癌前DCIS组成的TMA中E和M双阳性肿瘤细胞的定量（占肿瘤细胞总数的百分比）(N个=7例）和ER+/公关+(N个=20例），HER2+(N个=9例）和TN(N个16例）乳腺癌。来自TN案例的代表性图像显示在右侧。E、 红点；M、 深蓝色圆点；细胞核用苏木精浅蓝色染色。比例尺：（A）至（D），20μm；插件，10μm。
图2
图2
转移性乳腺癌患者CTC中EMT标记物的RNA-ISH分析。(一个)基于E（绿点）和M（红点）标记物的RNA-ISH染色，从转移性乳腺癌患者分离的五种类型CTC的代表性图像。比例尺，5μm(B类)基于乳腺癌组织学亚型[小叶、导管和U（未知）]的E和M RNA-ISH染色以及分子分类（ER/PR、HER2、TN）对CTC中EMT特征的定量。基于RNA（E）的每3毫升血液中的CTC数+M） 或蛋白质（CK）染色如下所示。(C类)五名对治疗有临床反应的患者（前）和五名治疗中有进展性疾病的患者（后）的CTC根据E/M比率进行分级。显示了乳腺癌的亚型、每位患者的治疗方案和治疗天数。用于抑制图中所示信号通路的药物如下：MET+VEGF（血管内皮生长因子）、卡波佐丁尼；AI（芳香化酶抑制剂）来曲唑；PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）、BKM120、INK1117和BYL719；PI3K/mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点），SAR245409；MEK（MAP激酶激酶），MSC193639B；EGFR/HER3（人表皮生长因子受体3），MEHD7945A。所用的化疗药物有顺铂、紫杉醇和阿霉素。肿瘤基因型如表S2所示。
图3
图3
纵向监测指标患者CTC的EMT特征。基于RNA（E和M标记）检测方法的KRAS-和PIK3CA-突变ER/PR患者每3 ml血液中的CTC计数图+小叶性乳腺癌患者在使用靶向PI3K（GDC0941）和MEK（GDCO973）通路的抑制剂治疗期间连续采样，然后进行阿霉素化疗。基于RNA-ISH染色的EMT特征的彩色编码定量显示在每个时间点的上方。治疗史和临床反应记录在图表上。P、 疾病进展；R、 治疗反应）。M（M）+在时间点1、8和12检测到簇。下图显示了不同时间点的CTCs E（绿色）和M（红色）标记染色和CK（红色）、CD45（绿色）或血小板标记CD61（绿色）蛋白染色图像。显示处理3ml血液后在整个CTC芯片上检测到的单个CTC（S-CTC）数量以及CTC簇（C-CTC）内的CTC数量。细胞核用4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）（蓝色）染色。比例尺，10μm。补充材料中描述了疾病进展（P）或治疗反应（R）的标准。
图4
图4
富含CTC转录物的RNA序列分析。热图表示从治疗期间的多个时间点采集的索引患者中富含CTC的转录本。将患者的5个时间点（第1行至第5行）与10名健康献血者（HD）的相同处理血液样本（第6行至第15行）进行比较，得出45个基因的CTC特征。170个基因的EMT特异性特征来自于比较M+带有E的集群富集CTC（第4行）+CTC。红色和蓝色分别表示相对较高和较低的基因表达。GSEA数据库中显示了45个基因CTC签名和170个基因EMT簇CTC签名的基因签名类别，有助于富集的基因以绿色突出显示。括号中给出了每个类别中的丰富签名数。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

  • 乳腺癌：循环和动态EMT。
    伯吉斯DJ。 伯吉斯DJ。 Nat Rev癌症。2013年3月；13(3):148. doi:10.1038/nrc3475。Epub 2013年2月14日。 Nat Rev癌症。2013 PMID：23407577 没有可用的摘要。
  • 乳腺癌：人类乳腺癌样本中的上皮-间充质转化。
    马切西五世。 马尔切西五世。 Nat Rev临床肿瘤学。2013年4月；10(4):184. doi:10.1038/nrclinonc.2013.26。Epub 2013年2月19日。 Nat Rev临床肿瘤学。2013 PMID：23419957 没有可用的摘要。
  • 肿瘤传播：EMT事件。
    Thiery JP，Lim CT公司。 Thiery JP等人。 癌细胞。2013年3月18日；23(3):272-3. doi:10.1016/j.ccr.2013.03.004。 癌细胞。2013 PMID：23518345

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • EpCAM-CD24+循环细胞与乳腺癌患者预后不良相关。
    Perelmuter VM、Grigoryeva ES、Savelieva OE、Alifanov VV、Andruhova ES、Zavyalova MV、Bragina OD、Garbukov EY、Menyailo ME、Khozyainova AA、Denisov EV、Cherdyntseva NV、Tashireva LA。 Perelmuter VM等人。 科学代表2024年5月28日；14（1）:12245。doi:10.1038/s41598-024-61516-2。 科学报告2024。 PMID：38806508 免费PMC文章。
  • 锚定依赖与癌症转移。
    Lee DK、Oh J、Park HW、Gee HY。 Lee DK等人。 韩国医学科学杂志。2024年5月20日；39（19）：e156。doi:10.3346/jkms.2024.39.e156。 韩国医学科学杂志。2024 PMID：38769921 免费PMC文章。 审查。
  • 循环肿瘤细胞等。：乳腺癌的综合液体活检方法。
    NicolòE、Gianni C、Pontoillo L、Serafini MS、Munoz Arcos LS、Andreopoulou E、Curigliano G、Reduzzi C、Cristofanili M。 NicolóE等人。 Transl乳腺癌研究，2024年4月26日；5:10. doi:10.21037/tbcr-23-55。eCollection 2024年。 Transl乳腺癌研究2024。 PMID：38751670 免费PMC文章。 审查。
  • 解读转移的遗传和非遗传驱动因素之间的相互作用。
    Karras P、Black JRM、McGranahan N、Marine JC。 Karras P等人。 自然。2024年5月；629(8012):543-554. doi:10.1038/s41586-024-07302-6。Epub 2024年5月15日。 自然。2024 PMID：38750233 审查。
  • 不同液体活检成分在肝细胞癌中的临床应用。
    Xu J，Zhao Y，Chen Z，Wei L。 徐杰等。 《人类医学杂志》，2024年4月15日；14(4):420. doi:10.3390/jpm14040420。 《人类医学杂志》，2024年。 PMID：38673047 免费PMC文章。 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Nguyen DX、Bos PD、Massague J.Nat Rev Cancer。2009;9:274.-公共医学
    1. Thiery JP.Nat Rev癌症杂志。2002;2:442.-公共医学
    1. Kalluri R，Weinberg RA。临床投资杂志。2009;119:1420.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Brabletz T.Nat Rev癌症。2012;12:425.-公共医学
    1. Ledford H.自然。2011;472:273之间。-公共医学

出版物类型

MeSH术语

关联数据