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.2013年4月;33(4):535-43.
doi:10.1111/liv.12110。 Epub 2013年1月31日。

5-HT2A受体拮抗剂抑制肝星状细胞活化并促进凋亡

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5-HT2A受体拮抗剂抑制肝星状细胞活化并促进凋亡

金东禅(Dong Chan Kim)等人。 肝脏国际. 2013年4月.

摘要

背景:5-羟色胺(5-HT)受体在活化的肝星状细胞(HSC)中上调,因此被认为在其活化中起重要作用。

目标:本研究的目的是确定5-HT2A受体拮抗剂是否影响体外和/或体内HSC的激活或凋亡。

方法:在体外实验中,用各种5-HT2A受体拮抗剂处理LX-2细胞后,检测其活性、凋亡和伤口愈合能力。测定HSC活化标记物(I型前胶原、α-SMA、TGF-β和Smad 2/3)的水平。在体内实验中,大鼠被分为三组:(i)对照组,(ii)疾病组,其中硫代乙酰胺诱导肝硬化;(iii)治疗组,其中诱导肝硬化,并给予5-HT2A受体拮抗剂(沙波格雷特,30 mg/kg)。

结果:5-HT2A,而不是5-HT2B受体mRNA在HSC激活后随时间增加。5-HT2A受体拮抗剂(酮糖醇和沙波格雷)抑制LX-2细胞的存活和伤口愈合,并诱导细胞凋亡。α-SMA和I型前胶原的表达也受到抑制。在体内研究中,沙波格雷特治疗组的小叶炎症减轻,但门脉周围纤维化仅有轻微且无统计学意义的减轻。治疗组α-SMA、TGF-β和Smad 2/3的表达也降低。

结论:5-HT2A受体拮抗剂可以减轻肝硬化模型中炎症反应和HSC的激活。

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