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.2013年3月;9(3):424-5.
doi:10.4161/auto.22931。 Epub 2013年1月15日。

剖析Atg12-Atg5-Atg16复合体在自噬体形成过程中的作用

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剖析Atg12-Atg5-Atg16复合体在自噬体形成过程中的作用

玛塔·沃尔恰克等。 自噬. 2013年3月.

摘要

保守的Atg12-Atg5-Atg16复合体的活性对自噬体的形成至关重要。然而,人们对其在这一过程中的作用机制知之甚少。在我们的研究中,我们使用了由纯化蛋白和巨大单层囊泡(GUV)或小脂质体组成的体外系统来研究Atg12-Atg5-Atg16复合物的膜结合及其与Atg8偶联系统的相互作用。我们表明,Atg5直接与膜结合,这种膜结合受Atg12结合负调控,但被Atg16激活。Atg12-Atg5-Atg16复合物的膜结合是有效促进Atg8脂质化所必需的。此外,我们发现Atg12-Atg5-Atg16以Atg8-独立的方式与栓系小泡复合。在酵母中,Atg5的膜结合对于其向吞噬细胞组装位点(PAS)的募集不是必需的,但对于在Atg8脂质氧化和自噬体闭合之前有效促进自噬和胞质-空泡靶向(Cvt)途径至关重要。我们的发现为Atg12-Atg5-Atg16复合物在自噬体形成过程中的作用提供了新的见解。

关键词:附件12;附件16;附件5;附件8;自噬体;胞质-空泡靶向;吞噬细胞组装位点。

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图1。Atg12–Atg5-Atg16复合物在自噬体形成过程中的潜在作用。Atg12–Atg5结合物与Atg16的结合揭示了Atg5中的膜结合位点,并允许其与吞噬前体结合。由于Atg16的二聚化,Atg12–Atg5-Atg16复合物的每个分子都包含两个Atg5分子,使Atg12-Atg5-Attg16能够系留小泡。Atg12刺激这种系绳活动。此外,Atg12的Atg16依赖性膜定位需要将Atg8结合的Atg3带到膜上。这反过来又促进了Atg8与PE的结合。

对的评论

  • Romanov J、Walczak M、Ibiricu I、Schüchner S、Ogris E、Kraft C等人。自噬体形成过程中Atg5-Atg12/Atg16复合物结合膜的机制和功能。EMBO J.2012;31:4304–17. doi:10.1038/emboj.2012.278。

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