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.2013年3月;33(6):1104-13.
doi:10.1128/MCB.01215-12。 Epub 2013年1月7日。

硫化氢,下一个有效的预防和治疗衰老和老年相关疾病的药物

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硫化氢,下一个有效的预防和治疗衰老和老年相关疾病的药物

袁张(音)等。 分子细胞生物学. 2013年3月.

摘要

硫化氢(H(2)S)是继一氧化氮和一氧化碳之后的第三种内源性信号气体传递物质。它由胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫苷-β-合成酶和3-巯基丙酮酸硫转移酶在生理上产生。H(2)S作为一种重要的内源性信号分子,因其对心血管和神经系统的显著影响而受到越来越多的关注。大量证据表明,H(2)S通过抑制自由基反应、激活SIRT1并可能与年龄相关基因Klotho相互作用而参与衰老。此外,H(2)S已被证明在年龄相关疾病中具有治疗潜力。本文概述了H(2)S在衰老和年龄相关疾病中的生理功能和作用,并提出了H(3)S潜在的健康和治疗益处。

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图1
图1
内源性H的生成2S.H公司2S由两种细胞溶质吡哆醇-5′-磷酸依赖酶合成,负责-半胱氨酸,即胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫苷-γ-裂解酶(CSE),以及3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)和半胱氨酸氨基转移酶(CAT)的联合作用。
图2
图2
H(H)2S通过直接抑制自由基和氧化应激以及上调SIRT1活性发挥其抗衰老作用。H(H)2S可以直接抑制自由基ROS/RNS,并增加GSH和SOD对ROS生成和氧化还原酶水平的抑制作用,从而提高细胞的抗应激能力,这与延长生物体寿命有关。据报道,CR和白藜芦醇具有抗衰老特性。CR和白藜芦醇具有相似的抗衰老机制:它们都增加SIRT1的表达,以抑制氧化应激或发挥抗凋亡作用。白藜芦醇还可以通过抑制cAMP磷酸二酯酶(PDE)改善与年龄相关的代谢表型。类似地,H2据报道,S可增强SIRT1的活性并抑制PDE的活性。如图所示,H2S可能通过与CR和白藜芦醇相关的几个共享途径发挥抗衰老作用。
图3
图3
H(H)2S可能对与年龄相关的基因Klotho有促进长寿的作用。Klotho可以通过抑制IIS信号传导、诱导FOXO去抑制、降低血管紧张素II诱导的氧化应激等作用来延长寿命。然而,血管紧张素II可能下调Klotho的表达。有趣的是,H2S对ACE活性有直接抑制作用,催化血管紧张素I转化为血管紧张素II。此外,H2S可降低血管紧张素II和AT1受体之间的结合亲和力,并可抑制参与肾素-血管紧张素系统的肾素活性。因此,H2S可能通过负调节血管紧张素II的产生来改善Klotho的表达,从而促进长寿。

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