P73 and age-related diseases: is there any link with Parkinson Disease?

doi:10.18632/aging.100515

.2012年12月；4(12):923-31.

doi:10.18632/aging.100515。

P73和年龄相关疾病：与帕金森病有任何联系吗？

弗朗西丝卡·格雷斯比¹, 格里·梅利诺

附属公司

PMID： 23271007
预防性维修识别码：项目经理3615159
内政部： 10.18632/页码100515

P73和年龄相关疾病：与帕金森病有任何联系吗？

弗朗西丝卡·格雷斯比等。老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. 2012年12月.

.2012年12月；4(12):923-31.

doi:10.18632/aging.100515。

作者

弗朗西丝卡·格雷斯比¹, 格里·梅利诺

附属

¹英国莱斯特LE1 9HN莱斯特大学毒理学部医学研究委员会。

PMID： 23271007
预防性维修识别码：项目经理3615159
内政部： 10.18632/页码100515

摘要

P73是p53转录因子家族的成员，在神经生物学中起着重要作用，影响大脑发育以及控制神经元存活。因此，p73已被确定为许多与年龄相关的神经退行性疾病的关键因子，如阿尔茨海默病、神经艾滋病和尼曼-匹克C型疾病。在此，我们研究了p73与帕金森病的可能相关性。酪氨酸羟化酶是合成多巴胺所必需的酶，在帕金森病中起着关键作用。在这项工作中，我们表明酪氨酸羟化酶的水平可以受到p73的影响。我们还证明，在帕金森病体外模型中，p73可以防止酪氨酸羟化酶耗竭。

PubMed免责声明

利益冲突声明

这份手稿的作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。Th启动子编码推定的p73应答元件**
小鼠酪氨酸羟化酶启动子区p73响应元件的示意图。报告了预测置信度≥90%且由所有预测程序识别的序列，以及它们的序列和位置，位于ATG起始点上游。

**图2。酪氨酸羟化酶水平与p73相关**
瞬时转染CGN原代细胞（如图所示），48小时后收集并处理。Th水平的实时PCR结果(A类)和p73水平(B类)如图所示。实验已重复至少3次（数据表示为平均值+/−SD）。

**图3。酪氨酸羟化酶水平与p73反式激活潜能相关**
将人TAp73β或第13外显子特异性shRNAs瞬时转染N2a细胞；48小时后，收集并处理细胞。半定量PCR显示外显子13的敲除导致α向β的转移(A类). 实时PCR显示Th水平增加约5倍(B类). 为了测试转染效率，监测p73水平(C类). 实验已重复至少3次（数据表示为平均值+/−SD）。KD=敲除，GAPDH=甘油醛3-磷酸脱氢酶，未经处理=未经处理。实验已被复制至少3次。

**图4。p73抵消6-OHDA对Th的消耗**
用人TAp73或shRNA瞬时转染N2a细胞以对抗p73。48小时后，用10μM（最终浓度）的6-OHDA处理细胞，并在指定的时间点收集。蛋白质提取物进行western blot分析并用密度计定量。6-OHDA=6-羟基多巴胺，Th=酪氨酸羟化酶，GAPDH=甘油醛3-磷酸脱氢酶。实验已被复制至少3次。

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