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.2012年12月7日;18(45):6546-51.
doi:10.3748/wjg.v18.i45.6546。

影响非酒精性脂肪性肝病发展的遗传和表观遗传变异

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影响非酒精性脂肪性肝病发展的遗传和表观遗传变异

李玉渊. 世界胃肠病杂志. .

摘要

非酒精性脂肪肝(NAFLD)在世界范围内很常见。遗传和表观遗传变化在非酒精性脂肪肝病因和发病机制中的重要性日益得到认识。然而,确切的机制在很大程度上尚不清楚。候选基因研究(CGS)记录了大量与NAFLD相关的单核苷酸多态性(SNP)。在这些基因中,过氧化物酶体增殖激活的受体-γ、脂联素、瘦素和肿瘤坏死因子-α是经常报道的。自从引入全基因组关联研究(GWAS)以来,我们对NAFLD基因组变异的理解取得了重大进展。含有Patatin样磷脂酶结构域的家族成员A3(PNPLA3,SNP rs738409,编码I148M),也被称为脂肪营养素,引起了大多数关注。一系列研究证实,PNPLA3与肝脏脂肪水平增加和肝脏炎症相关。表观遗传修饰是指与原始DNA序列改变无关的适应机制引起的表型改变。表观遗传调控主要包括microRNAs(miRs)、DNA甲基化、组蛋白修饰和泛素化,其中miRs的研究最为广泛。miRs是小的天然单链RNA分子,调节mRNA降解或翻译抑制,随后改变靶基因的蛋白表达。miR-122是一种高度丰富的miR,约占肝脏中所有miR的70%,在NAFLD受试者中显著表达不足。用反义寡核苷酸抑制miR-122导致脂肪生成基因的mRNA表达降低,并改善肝脏脂肪变性。表观遗传参与NAFLD发病机制的研究才刚刚开始,需要进一步完善。本文综述了遗传学和表观遗传学在NAFLD发展中的作用。该领域的进展可能为NAFLD的治疗提供新的诊断生物标志物和治疗靶点。

关键词:表生;甲基化;微RNA;非酒精性脂肪肝。

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