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.2013年4月;58(4):763-70。
doi:10.1016/j.jhep.2012.11.024。 Epub 2012年11月23日。

小鼠KLF11调节肝脏脂质代谢

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小鼠KLF11调节肝脏脂质代谢

张华兵等。 肝脏病学杂志. 2013年4月.

摘要

背景和目标:人类KLüppel-like factor 11(KLF11)的错义突变导致胰腺胰岛素合成受损,从而导致糖尿病的发展。然而,KLF11在外周组织中的作用尚不清楚。本研究的目的是利用不同的小鼠模型评估KLF11在调节肝脏脂质稳态中的作用。

方法:将表达KLF11(Ad-KLF11)或KLF11-特异性shRNA(Ad-shKLF11。对这些小鼠的脂肪肝表型进行组织学分析,并对肝脏和血清TG水平进行生化分析。探讨了KLF11调节原代肝细胞和小鼠肝脏脂质代谢的分子机制。

结果:转录因子KLF11基因在db/db和DIO小鼠肝脏中的表达失调。腺病毒介导的KLF11在db/db和DIO小鼠肝脏中的过度表达激活了PPARα信号通路,随后显著改善了脂肪肝表型。相反,腺病毒(Ad-shKLF11)在野生型C57BL/6J和db/m小鼠肝脏中击倒KLF11后,由于脂肪酸氧化减少,肝脏甘油三酯(TG)水平升高。最后,Ad-shPPARα治疗糖尿病小鼠可消除KLF11对脂肪酸氧化相关基因表达的刺激作用和对肝脏TG含量的抑制作用。相反,PPARα救援使Ad-shKLF11-感染db/m小鼠增加的肝脏TG水平恢复到正常水平。

结论:KLF11是肝脏脂质代谢的重要调节因子。

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