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.2013年4月;58(4):736-42.
doi:10.1016/j.jhep.2012.11.022。 Epub 2012年11月23日。

miR-133a介导肝纤维化过程中TGF-β依赖性肝星状细胞胶原合成的去抑制

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miR-133a介导肝纤维化过程中TGF-β依赖性肝星状细胞胶原合成的去抑制

克里斯托夫·罗德伯格等。 肝脏病学杂志. 2013年4月.

摘要

背景和目标:miRNAs是新的器官纤维化调节因子。miR-133a在心脏和肌肉重塑中发挥作用,但其在肝脏中的功能尚不清楚。因此,我们旨在评估miR-133a在肝纤维化发生中的可能功能。

方法:在不同小鼠肝纤维化模型的全肝样品和肝硬化患者的人肝组织中检测miR-133a水平。在FACS分类的肝细胞亚群中评估miR-133a的细胞特异性调节。分离小鼠和人原代肝星状细胞(HSC),并用不同的细胞因子处理以评估miR-133a的上游调节因子。此外,用合成的miR-133a转染GRX细胞,并评估其对细胞外基质(ECM)基因调控的影响。最后,在一组慢性肝病患者中测量了miR-133a的血清水平,并与疾病进展相关。

结果:在纤维化小鼠和人类肝脏的全RNA提取物中,miR-133a的总体表达水平没有变化。然而,miR-133a在纤维化过程中在HSC中特异性下调。用转化生长因子(TGF)-β处理原代小鼠和人HSC导致这些细胞中miR-133a的显著下调。反过来,miR-133a在原代小鼠HSC中的过度表达导致胶原蛋白的表达降低。此外,慢性肝病患者的miR-133a血清水平升高,表明肝硬化的存在和进展。

结论:有证据表明miR-133a在肝纤维化发生中具有新的抗纤维化功能作用。因此,miR-133a可能是肝纤维化诊断和治疗策略的靶点。

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