The initial hours of metastasis: the importance of cooperative host-tumor cell interactions during hematogenous dissemination

doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0329

审查

.2012年12月；2(12):1091-9.

doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0329。 Epub 2012年11月19日。

转移的最初时间：血行播散过程中宿主-肿瘤细胞协同作用的重要性

万利安标签¹, 理查德·奥海恩斯

附属公司

PMID： 23166151
预防性维修识别码：项目经理3540992
内政部： 10.1158/2159-8290.CD-12-0329

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转移的最初时间：血行播散过程中宿主-肿瘤细胞相互作用的重要性

万利安标签等。癌症发现. 2012年12月.

.2012年12月；2（12）：1091-9。

doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0329。 Epub 2012年11月19日。

作者

万利安标签¹, 理查德·奥海恩斯

附属

¹美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院科赫综合癌症研究所霍华德·休斯医学院02139。

PMID： 23166151
预防性维修识别码：项目经理3540992
内政部： 10.1158/2159-8290.CD-12-0329

摘要

肿瘤细胞通过血液循环从原发肿瘤转移到远处器官。在这个过程中，肿瘤细胞会遇到一些环境挑战和刺激，这些挑战和刺激会深刻影响其转移潜能。在这里，我们回顾了支持和促进癌细胞向远处转移部位血行播散的协同和动态宿主-肿瘤细胞相互作用。特别是，我们讨论了肿瘤细胞、血小板、白细胞和内皮细胞之间发生的串扰的已知情况，以及这些细胞间的相互作用是如何在外渗部位和早期转移部位在时间和空间上组织起来的。

意义：转移不仅是肿瘤细胞的功能，还涉及这些细胞与身体正常细胞，特别是血小板和白细胞的协同作用。这些其他细胞类型改变了肿瘤细胞本身和血管内皮细胞的行为，并有助于肿瘤细胞在转移部位的阻滞和外渗，随后在早期转移壁龛中建立肿瘤细胞。更好地理解这些接触和旁分泌相互作用在转移过程中的重要作用将为治疗干预提供新的机会。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者透露没有潜在的利益冲突。

数字

**图1。转移级联反应早期阶段宿主-肿瘤细胞相互作用的时间动力学**
肿瘤细胞通过静脉注射，迅速通过循环，并在次级器官的血管系统中停滞，通常在几分钟内。在此期间，血小板在CTC或肿瘤细胞周围形成聚集物。中性粒细胞在第一天内也会与肿瘤细胞相互作用。尾静脉注射肿瘤细胞7至48小时后，单核细胞/巨噬细胞也被招募到其附近。外逃通常发生在初次被捕后的前1-3天内。到那时，大多数肿瘤细胞已经退出血流，并植入次级部位的基质中，额外的髓样细胞被招募到这个最初的转移生态位。肿瘤细胞可能在几周内重新启动生长形成转移。或者，肿瘤细胞在重新启动生长之前可以存活并长时间处于休眠状态，从而在数月或数年后形成临床相关的转移。总的来说，只有少数细胞成功地完成了转移级联并导致明显的转移。到目前为止，大多数关于转移过程中宿主-肿瘤细胞相互作用的研究都是在研究人员任意选择的单个时间点进行的，而只有少数研究通过实时成像或在多个时间点采样来检查宿主细胞的时间募集。因此，该方案是许多独立研究的初步总结，这些研究报告了不同时间点的实验观察结果，并使用不同的模型系统获得。

**图2。转移级联阻断和外渗过程中宿主-肿瘤细胞相互作用的示例**
A.一旦进入血液循环，肿瘤细胞就会与各种血细胞相互作用。肿瘤细胞进入循环后，当肿瘤细胞仍在循环时，血小板与肿瘤细胞之间的相互作用可能会很快发生，或者在最初停止时很早发生。总的来说，在转移级联的血管期，血小板与肿瘤细胞的相互作用具有各种促消化功能。早期，肿瘤细胞周围形成富含血小板的血栓，保护肿瘤细胞免受剪切应力和NK细胞的溶解。肿瘤细胞周围血小板微血栓的形成也可能有利于内皮细胞的阻滞和粘附。同时，中性粒细胞可能被招募到血小板肿瘤细胞聚集物中，并参与内皮细胞的激活。B.血小板、肿瘤细胞、中性粒细胞和活化的内皮细胞分泌的细胞因子和趋化因子促进单核细胞的募集，单核细胞与此“生态位”中已经存在的其他细胞一起，进一步激活内皮细胞并增强肿瘤细胞的外渗。C.血小板和肿瘤细胞之间的直接信号传导也通过诱导肿瘤细胞中更具侵袭性的前介导表型，并可能通过对内皮细胞的影响，促进外渗。招募的BMDC和其他宿主细胞（如成纤维细胞）随后有助于微环境的重塑，以进一步支持肿瘤细胞在组织实质中的初始存活和生长，最终导致显性转移的形成。

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