p63 the guardian of human reproduction

doi:10.4161/cc.22819

审查

.2012年12月15日；11(24):4545-51.

doi:10.4161/cc.22819。 Epub 2012年11月19日。

p63人类生殖的守护者

伊万诺·阿梅里奥¹, 弗朗西丝卡·格雷斯比, 玛格丽塔·安妮奇亚里科·佩特鲁泽利, 格里·梅利诺

附属公司

PMID： 23165243
预防性维修识别码：下午3562299
内政部： 10.4161/cc.22819

审查

p63人类生殖的守护者

伊万诺·阿梅里奥等。细胞周期. 2012.

.2012年12月15日；11(24):4545-51.

doi:10.4161/cc.22819。 Epub 2012年11月19日。

作者

伊万诺·阿梅里奥¹, 弗朗西丝卡·格雷斯比, 玛格丽塔·安尼基亚里科-佩特鲁泽利, 格里·梅利诺

附属

¹英国莱斯特莱斯特大学毒理学组医学研究委员会。

PMID： 23165243
预防性维修识别码： PMC3562299型
内政部： 10.4161/cc.22819

摘要

p63是一种与癌症和发育有关的转录因子。选择性启动子在TP63基因中的存在允许表达一个包含N末端反式激活域的亚型（TA亚型）和一个N末端截断亚型（ΔN亚型）。所有p63亚型的完全消融导致小鼠出现致命的发育异常，包括缺乏表皮屏障、肢体和其他表皮附属物。特异性TAp63缺失小鼠虽然发育正常，但在原始卵泡减数分裂阻滞期间未能发生DNA损伤诱导的凋亡，表明p63参与了母体生殖。最近的研究结果阐明了一种新的人科p63亚型GTAp63在DNA损伤反应中的作用，该亚型在人类精子前体中特异表达。因此，这些发现表明了p63基因的独特进化策略，以保护物种，使其成为繁殖的守护者。阐明p63在生殖中的生物学基础可能为控制人类生育能力提供新的方法。

PubMed免责声明

数字

**图1。**TAp63a从非活性二聚体转换为活性四聚体的示意图。TAp63a二聚体内的相互作用将转录因子保持为非活性形式：来自一个单体的TA结构域分别与来自相反单体的TI结构域相互作用。需要磷酸化来打开二聚体，并允许四聚体相互作用。C-Abl是能够触发活化磷酸化的激酶之一。TA，交易激活域；TI，反式激活抑制域。

**图2。**DNA损伤通过触发TAp63磷酸化激活卵母细胞死亡。DNA损伤导致TAp63活化，通过不同的激酶诱导其磷酸化。激活的TAp63通过诱导BH3-only促凋亡家族成员PUMA和NOXA的转录介导卵母细胞死亡，后者可以抑制促生存BCL-2蛋白（BCL-2、BCL-w、A1、MCL-1、BCL-XL）。

**图3。**人类睾丸特异性p63亚型由独特的上游外显子编码。(一)人类p63基因的基因结构显示存在独特的上游外显子U1、U2、U3（天蓝色）。GTAp63睾丸特异性异构体是由外显子U1和外显子2通过前RNA剪接直接融合编码的。黑色箭头表示，从第一个外显子开始，GTA（外显子U1，天蓝）、TA（外显字1，棕色）和ΔN（外显码3′，灰色）的三个转录起始位点。下游外显子10和14进行选择性剪接，编码最丰富的亚型α和较少丰富的β和γ。ERV9 LTR插入显示GTAp63的转录起始位点（TSS）。(B类)GTAp63和TAp63的N-末端氨基酸序列。外显子U1编码的GTAp63的19个氨基酸长N末端以绿色突出显示，而蓝色突出显示的是外显子2编码的氨基酸序列。红色“M”表示GTAp63或TAp63平移起始处的蛋氨酸。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

突变体p63在女性生育中的作用。
Luan Y、Xu P、Yu SY、Kim SY。 Luan Y等人。国际分子科学杂志。2021年8月20日；22(16):8968. doi:10.3390/ijms22168968。国际分子科学杂志。2021 PMID：34445673 免费PMC文章。审查。
内源性逆转录病毒在人类和类人猿的雄性生殖系中驱动迄今未知的促凋亡p63亚型。
Beyer U、Moll-Rocek J、Moll UM、Dobbelstein M。 Beyer U等人。美国国家科学院院刊2011年3月1日；108(9):3624-9. doi:10.1073/pnas.1016201108。Epub 2011年2月7日。美国国家科学院院刊2011。 PMID：21300884 免费PMC文章。
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1是p63抑制肿瘤的新靶点。
塞拉多一世、格雷斯皮·F、安东诺夫·A、伯纳索拉·F、加拉巴基乌·AV、梅利诺·G、阿梅利奥·I。 Celardo I等人。细胞死亡疾病。2013年5月23日；4（5）：e645。doi:10.1038/cddis.2013.175。细胞死亡疾病。2013 PMID：23703390 免费PMC文章。
p63和p73亚型在非小细胞肺癌及相应形态正常肺组织中表达。
Lo Iacono M、Monica V、Saviozzi S、Ceppi P、Bracco E、Papotti M、Scagliotti GV。 Lo Iacono M等人。《胸科肿瘤学杂志》。2011年3月；6(3):473-81. doi:10.1097/JTO.0b013e31820b86b0。《胸科肿瘤学杂志》。2011 PMID：21289519
肿瘤63蛋白（p63）在乳腺病理学中的应用：生物学、免疫组织化学、诊断应用和陷阱。
Alkhayat R、Abbas A、Quinn CM、Rakha EA。 Alkhayat R等人。组织病理学。2024年4月；84(5):723-741. doi:10.1111/his.15101。Epub 2023年11月27日。组织病理学。2024 PMID：38012539 审查。

查看所有类似文章

引用人

ΔNp63为转化生长因子β诱导的癌细胞干细胞和侵袭性创造了一个可访问的表观遗传环境。
Vasilaki E、Bai Y、Ali MM、Sundqvist A、Moustakas A、Heldin CH。 Vasilaki E等人。小区通信信号。2024年8月23日；22(1):411. doi:10.1186/s12964-024-01794-5。小区通信信号。2024 PMID：39180088 免费PMC文章。
环磷酰胺损伤卵巢储备的主要机制：原始卵泡的过早激活或凋亡？
谢Q，廖Q，王力，张勇，陈杰，白H，李凯，艾杰。谢强等。生殖科学。2024年1月；31(1):30-44. doi:10.1007/s43032-023-01294-w.Epub 2023年7月24日。生殖科学。2024 PMID：37486531 审查。
p63在癌症中的双重作用。
Xu Y，Yang X，Xiong Q，Han J，Zhu Q。徐毅等。前Oncol。2023年4月27日；13:1116061. doi:10.3389/fonc.2023.1116061。eCollection 2023年。前Oncol。2023 PMID：37182132 免费PMC文章。审查。
TP63获得功能突变通过诱导卵母细胞凋亡导致卵巢早衰。
黄C，赵S，杨Y，郭T，柯H，米X，秦Y，陈振杰，赵S。黄C等。临床投资杂志。2023年3月1日；133（5）：e162315。doi:10.1172/JCI162315。临床投资杂志。2023 PMID：36856110 免费PMC文章。
ΔNp63α介导的角质形成细胞衰老的表观遗传调控。
Kuang L，Li C。 Kuang L等人。表观遗传学。2023年12月；18(1):2173931. doi:10.1080/15592294.2023.2173931。Epub 2023年2月9日。表观遗传学。2023 PMID：36760085 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Marcel V、Dichtel-Danjoy ML、Sagne C、Hafsi H、Ma D、Ortiz-Cuaran S等。p53亚型在进化中的生物功能：来自动物和细胞模型的经验教训。细胞死亡不同。2011;18:1815–24. doi:10.1038/cdd.201.120。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Murray Zmijewski F，Lane DP，Bourdon JC。p53/p63/p73亚型：协调细胞分化和应激反应的亚型组合。细胞死亡不同。2006;13:962–72. doi:10.1038/sj.cdd.4401914。-内政部-公共医学
1. De Laurenzi V、Costanzo A、Barcaroli D、Terrinoni A、Falco M、Annicchiarico Petruzzelli M等。两种新的p73剪接变异体，γ和δ，具有不同的转录活性。《实验医学杂志》1998；188:1763–8. doi:10.1084/jem.188.9.1763。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rufini S、Lena AM、Cadot B、Mele S、Amelio I、Terrinoni A等。p63的无菌α基序（SAM）结构域在体外结合单唾液酸神经节苷脂（GM1）胶束。生物化学药理学。2011;82:1262–8. doi:10.1016/j.bcp.2011.07.087。-内政部-公共医学
1. Barlev NA、Sayan BS、Candi E、Okorokov AL。microRNA和p53家族联合抗癌。细胞死亡不同。2010;17:373–5. doi:10.1038/cdd.2009.73。-内政部-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

MC_U132670600/MRC_/医学研究委员会/英国

LinkOut-更多资源

全文源

[1] Marcel V、Dichtel-Danjoy ML、Sagne C、Hafsi H、Ma D、Ortiz-Cuaran S等。p53亚型在进化中的生物功能：来自动物和细胞模型的经验教训。细胞死亡不同。2011;18:1815–24. doi:10.1038/cdd.201.120。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Marcel V、Dichtel-Danjoy ML、Sagne C、Hafsi H、Ma D、Ortiz-Cuaran S等。p53亚型在进化中的生物功能：来自动物和细胞模型的经验教训。细胞死亡不同。2011;18:1815–24. doi:10.1038/cdd.201.120。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Murray Zmijewski F，Lane DP，Bourdon JC。p53/p63/p73亚型：协调细胞分化和应激反应的亚型组合。细胞死亡不同。2006;13:962–72. doi:10.1038/sj.cdd.4401914。-内政部-公共医学

[4] Murray Zmijewski F，Lane DP，Bourdon JC。p53/p63/p73亚型：协调细胞分化和应激反应的亚型组合。细胞死亡不同。2006;13:962–72. doi:10.1038/sj.cdd.4401914。-内政部-公共医学

[5] De Laurenzi V、Costanzo A、Barcaroli D、Terrinoni A、Falco M、Annicchiarico Petruzzelli M等。两种新的p73剪接变异体，γ和δ，具有不同的转录活性。《实验医学杂志》1998；188:1763–8. doi:10.1084/jem.188.9.1763。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] De Laurenzi V、Costanzo A、Barcaroli D、Terrinoni A、Falco M、Annicchiarico Petruzzelli M等。两种新的p73剪接变异体，γ和δ，具有不同的转录活性。《实验医学杂志》1998；188:1763–8. doi:10.1084/jem.188.9.1763。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Rufini S、Lena AM、Cadot B、Mele S、Amelio I、Terrinoni A等。p63的无菌α基序（SAM）结构域在体外结合单唾液酸神经节苷脂（GM1）胶束。生物化学药理学。2011;82:1262–8. doi:10.1016/j.bcp.2011.07.087。-内政部-公共医学

[8] Rufini S、Lena AM、Cadot B、Mele S、Amelio I、Terrinoni A等。p63的无菌α基序（SAM）结构域在体外结合单唾液酸神经节苷脂（GM1）胶束。生物化学药理学。2011;82:1262–8. doi:10.1016/j.bcp.2011.07.087。-内政部-公共医学

[9] Barlev NA、Sayan BS、Candi E、Okorokov AL。microRNA和p53家族联合抗癌。细胞死亡不同。2010;17:373–5. doi:10.1038/cdd.2009.73。-内政部-公共医学

[10] Barlev NA、Sayan BS、Candi E、Okorokov AL。microRNA和p53家族联合抗癌。细胞死亡不同。2010;17:373–5. doi:10.1038/cdd.2009.73。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

p63人类生殖的守护者

附属

p63人类生殖的守护者

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源