Tissue-specific expression of p73 C-terminal isoforms in mice

doi:10.4161/cc.22787

.2012年12月1日；11(23):4474-83.

doi:10.4161/cc.22787。 Epub 2012年11月16日。

小鼠p73 C末端亚型的组织特异性表达

弗朗西丝卡·格雷斯比¹, 伊万诺·阿梅里奥, 保拉·图奇, 玛格丽塔·安尼基亚里科-佩特鲁泽利, 格里·梅利诺

附属公司

PMID： 23159862
预防性维修识别码：项目经理3552929
内政部： 10.4161/cc.22787

小鼠p73 C末端亚型的组织特异性表达

弗朗西丝卡·格雷斯比等。细胞周期. 2012.

.2012年12月1日；11(23):4474-83.

doi:10.4161/cc.22787。 Epub 2012年11月16日。

作者

弗朗西丝卡·格雷斯比¹, 伊万诺·阿梅里奥, 保拉·图奇, 玛格丽塔·安尼基亚里科-佩特鲁泽利, 格里·梅利诺

附属

¹英国莱斯特莱斯特大学毒理学组医学研究委员会。

PMID： 23159862
预防性维修识别码：项目经理3552929
内政部： 10.4161立方厘米22787

摘要

p73是一种p53家族转录因子。由于在两个启动子的5'侧翼区域存在，有两个N末端变体，TAp73，它保留一个完全活性的反式激活域（TA），以及ΔNp73，其中N末端被截断。此外，广泛的3'剪接产生至少七种不同的亚型；TAp73选择性敲除突显了其作为细胞死亡、衰老和肿瘤抑制调节器的作用。另一方面，ΔNp73选择性敲除突显了ΔNp 73的抗凋亡功能及其参与DNA损伤反应。在这项工作中，我们研究了小鼠p73 C末端亚型的表达模式。通过使用RT-PCR方法，我们能够检测到人类所有C末端亚型的mRNA。我们描述了它们在小鼠器官和不同发育阶段的体内表达情况。最后，我们研究了DNA损伤后、原代培养治疗后的体外和全身给药后的体内p73 C末端表达谱。总之，我们的研究首先阐明了小鼠p73亚型的时空表达，并对其在触发条件下的表达开关提供了新的见解。

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数字

**图1。**p73的C末端亚型。(A类)人类C端子p73拼接示意图。(B类)对成年小鼠肾脏RNA进行逆转录，PCR扩增cDNA。产品在10%丙烯酰胺凝胶上运行。检测并区分不同核苷酸长度的人类中鉴定的所有亚型。(C类)还使用针对每个特定剪接变体的同种型特异性引物扩增来自成年小鼠的cDNA。PCR产物在琼脂糖凝胶上运行。所有实验都至少重复了三次。控制（DNase RNase-free H₂O） ●●●●。

**图2。**p73 C末端亚型的器官特异性表达。筛选2个月龄小鼠器官中的亚型表达。使用扩增所有亚型（外显子10–14、mp73-X10 FWD和mp73-X14 REV）的引物进行RT-PCR。如图1B所示对样品进行了分析，并描述了具有代表性的结果。实验被复制了至少三次。奥尔法。球，嗅球；ctrl，控制。

**图3。**小鼠发育过程中C末端亚型的表达。从胚胎期E12开始到成年（2个月），筛选小鼠发育过程中的亚型表达。样品分析如图1B所示，代表性结果如所示(A类). 进行半定量RT-PCR（C末端p73为30个周期，GAPDH为20个周期），样品在10%丙烯酰胺凝胶上运行。至少对三种凝胶进行密度分析，以量化C末端亚型水平(B类)或TAp73和ΔNp73水平(C类). 实验已经重复了至少三次。E、胚胎期；P7，出生后第7天；TA，TAp73；Δn，ΔNp73；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。

**图4。**体外DNA损伤时C末端亚型的表达。用1μg/ml足叶乙甙或5μg/ml顺铂处理N2a（神经母细胞瘤细胞系），在指定的时间点收集并处理。进行半定量RT-PCR（C末端p73为30个循环，GAPDH为20个循环），并在10%丙烯酰胺凝胶上运行样品。（至少三个实验）的代表性示例如所示(A类). 在顺铂治疗后，相对于未经处理的细胞，至少对三种凝胶进行了密度分析(B类)或足叶乙甙治疗(C类). Cispl，顺铂；依托泊苷；国家。，未经处理；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。

**图5。**初级脾细胞DNA损伤后C末端亚型的表达。用1μg/ml足叶乙甙或5μg/ml顺铂处理原代脾细胞，在指定的时间点收集并处理。进行半定量RT-PCR（C末端p73为30个周期，GAPDH为20个周期），样品在10%丙烯酰胺凝胶上运行。代表性结果如所示(A类). 相对于起始点（未治疗，6小时），至少对三个印迹进行了密度分析，以监测C末端亚型水平(B类)，TAp73水平(C类)和ΔNp73水平(D类)随着时间的推移。Cispl，顺铂；依托泊苷；国家。，未经处理；TA，TAp73；Δn，ΔNp73；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。

**图6。**体内DNA损伤时C末端亚型的表达。用10 mg/kg足叶乙甙或5 mg/kg顺铂或PBS（对照组）腹腔注射C57Bl/6小鼠（2个月龄，每组n≥6只）。20小时后处死动物，然后处理组织。进行半定量RT-PCR（C末端p73为24个周期，GAPDH为20个周期），样品在10%丙烯酰胺凝胶上运行。来自肺部的结果示例如所示(A类). 至少对三个印迹进行了密度分析，显示了依托泊苷的C-末端亚型水平(B类)或顺铂治疗(C类). 脾脏也是如此(D类)依托泊苷的定量(E类)或顺铂(F类)如图所示。Cispl，顺铂；依托泊苷；国家。，未经处理；TA，TAp73；Δn，ΔNp73；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶。

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[2] Levine AJ、Tomasini R、McKeon FD、Mak TW、Melino G。p53家族：母亲生殖的守护者。Nat Rev摩尔细胞生物学。2011;12:259–65. doi:10.1038/nrm3086。-内政部-公共医学

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