Dietary resveratrol prevents Alzheimer's markers and increases life span in SAMP8

doi:10.1007/s11357-012-9489-4

.2013年10月；35(5):1851-65.

doi:10.1007/s11357-012-9489-4。 Epub 2012年11月7日。

饮食中的白藜芦醇可预防老年痴呆症标志物并延长SAMP8患者的寿命

大卫·波奎特¹, 杰玛·卡萨德斯, 塞尔吉·巴约德, 阿尔贝托·维森特, 安娜·M·卡努达斯, 乔迪·维拉普拉纳, 卡梅·佩莱格里, 珊瑚Sanfeliu, 安东尼·卡明斯, 美塞·帕拉斯, Jaume del Valle村

附属公司

附属

¹Farmacognósia农业研究所、Farmácia农业研究所（IBUB）、生物研究中心（Centros de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas），Av。Joan XXIII序列号，08028，西班牙巴塞罗那。

PMID： 23129026
预防性维修识别码： PMC3776096型
内政部： 2007年10月17日/11357-012-9489-4

膳食白藜芦醇预防阿尔茨海默氏症标志物并延长SAMP8的寿命

大卫·波奎特等。年龄（多德）. 2013年10月.

.2013年10月；35(5):1851-65.

doi:10.1007/s11357-012-9489-4。 Epub 2012年11月7日。

作者

附属

¹Farmacognósia农业研究所、Farmácia农业研究所（IBUB）、生物研究中心（Centros de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas），Av。琼二十三世，08028，西班牙巴塞罗那。

PMID： 23129026
预防性维修识别码： PMC3776096型
内政部： 2007年10月17日/11357-012-9489-4

摘要

白藜芦醇是一种多酚，主要存在于葡萄和红酒中，据报道是一种由Sirtuin 1（SIRT1）激活驱动的热量限制（CR）模拟物。白藜芦醇增加小鼠的代谢率、胰岛素敏感性、线粒体生物生成和身体耐力，并减少脂肪积累。此外，白藜芦醇可能是预防老年性神经变性和改善阿尔茨海默病（AD）认知缺陷的有力药物。此外，不同的研究结果支持CR可以促进小鼠寿命的观点。在本研究中，我们检测了饮食中白藜芦醇在SAMP8小鼠（一种与年龄相关的AD模型）中的作用。我们发现，白藜芦的补充增加了SAMP8及其对照品系SAMR1的平均预期寿命和最大寿命。此外，我们检查了白藜芦醇介导的神经保护作用对AD的几个特定特征的影响。我们发现，长期饮食白藜芦》在体内激活AMPK通路和促生存途径，如SIRT1。它还可以减少认知障碍，具有神经保护作用，减少淀粉样蛋白负担，减少tau过度磷酸化。

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数字

图1
卡普兰-迈耶曲线图，数据表示为存活个体的百分比(一,b条)四组受试者的中位寿命(**c（c）**). Mantel–Cox log-rank测试分析显示SAMP8中白藜芦醇组右移(一,*P（P）* < 0.0001）和SAMR1(b条,*P（P）* = 0.0051). 在中位寿命比较中(**c（c）**)最大寿命比较被认为是每组最后20%存活小鼠的平均值(d日)，结果表示为平均值±SEM****P（P）* < 0.001相对于SAMP8，^##*P（P）* < 0.01与SAMR1，^###*P（P）* < 0.001与SAMR1

图2
两组SAMP8动物的鉴别指数。只有Rsv组值为正且与零不同(**P（P）* < 0.05). Rsv动物的DI高于SAMP8对照小鼠(^#*P（P）* < 0.05 vs.SAMP8小鼠）。酒吧代表平均值±SEM

图3
sirtuin 1水平(一,b条)，其乙酰化底物p53(**c（c）**,d日)，p-AMPK(**e（电子）**,**（f）**)和AMPK(克,小时).酒吧代表平均值±SEM，并将SAMP8对照小鼠的值调整为100%。学生的配对t吨测试**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01与SAMP8。Cortex公司(抄送)，海马体(*血红蛋白*)

图4
SAMP8和SAMP8 Rsv动物的典型海马图像(一),箭头（Aβ₄₀和Aβ₄₂)表明两组中都有淀粉样颗粒簇。Aβ含量的量化₄₂(b条)和Aβ₄₀(**c（c）**)两组海马中的簇。酒吧代表平均值±SEM；中的值d日–克将SAMP8对照小鼠的水平调整为100%。学生的配对t吨测试**P（P）* < 0.05与SAMP8。Cortex公司(抄送)，海马体(*血红蛋白*)

图5
BACE的皮层和海马水平(一,b条)和ADAM-10(**c（c）**,d日)SAMP8和SAMP8 Rsv动物。酒吧代表平均值±SEM；中的值一–d日将SAMP8对照小鼠的水平调整为100%。学生的配对t吨测试**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01与SAMP8。Cortex公司(抄送)，海马体(*血红蛋白*)

图6
磷酸化tau水平(p陶)在Ser³⁹⁶在大脑皮层(一)和海马(b条)SAMP8和SAMP8 Rsv组。CDK5的皮层和海马水平(**c（c）**,d日)，P25/P35比率(**e（电子）**,**（f）**). 条形代表平均值±SEM，SAMP8对照小鼠水平的数值调整为100%。学生的配对t吨测试**P（P）* < 0.05; ***P（P）* < 0.01与SAMP8。Cortex公司(抄送)，海马体(*血红蛋白*)

图7
p-GSK3的皮层和海马水平（在Ser中磷酸化⁹) (一,b条). p-cdc2（在Tyr中磷酸化¹⁵) (**c（c）**,d日)和JNK（在Thr中磷酸化¹⁸³/提尔¹⁸⁵) (**e（电子）**,**（f）**).酒吧代表平均值±SEM，SAMP8对照小鼠水平的值调整为100%。学生的配对t吨测试：**P（P）* < 0.05相对于SAMP8。Cortex公司(抄送)，海马体(*血红蛋白*)

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[9] Baur JA，Sinclair DA。白藜芦醇的治疗潜力：体内证据。Nat Rev药物发现。2006;5:493–506. doi:10.1038/nrd2060。-内政部-公共医学

[10] Baur JA，Sinclair DA。白藜芦醇的治疗潜力：体内证据。Nat Rev药物发现。2006;5:493–506. doi:10.1038/nrd2060。-内政部-公共医学

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