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.2012年11月;18(11):1639-42.
doi:10.1038/nm.2919。 Epub 2012年10月28日。

阿霉素心脏毒性的分子基础鉴定

附属公司

阿霉素心脏毒性的分子基础鉴定

隋章等人。 自然·医学. 2012年11月.

摘要

阿霉素被认为通过氧化还原循环和活性氧(ROS)的产生而引起剂量依赖性心脏毒性。在这里,我们表明Top2b的心肌细胞特异性缺失(编码拓扑异构酶-IIβ)保护心肌细胞免受阿霉素诱导的DNA双链断裂和转录组改变的影响,这些DNA双链和转录组变化是导致线粒体生物生成缺陷和ROS形成的原因。此外,Top2b的心肌细胞特异性缺失可保护小鼠免受阿霉素诱导的进行性心力衰竭的发展,这表明阿霉素引起的心脏毒性是由心肌细胞中的拓扑异构酶-IIβ介导的。

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