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.2013年1月;344(1):124-32.
doi:10.1124/jpet.112.198937。 Epub 2012年10月5日。

两种白藜芦醇(反式-3,5,4'-三羟基二苯乙烯)糖苷对氧化应激的不同细胞保护作用

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两种白藜芦醇(反式-3,5,4'-三羟基二苯乙烯)糖苷对氧化应激的不同细胞保护作用

细田良介等。 药理学实验与治疗杂志. 2013年1月.

摘要

白藜芦醇(反式-3,5,4'-三羟基二苯乙烯;RSV)是一种天然多酚,对健康和疾病具有有益的作用。呼吸道合胞病毒靶向并激活NAD(+)依赖性蛋白脱乙酰酶SIRT1;反过来,SIRT1通过诱导线粒体超氧化物歧化酶(SOD2)诱导细胞内抗氧化机制。大多数在植物中发现的RSV是糖化的,这些糖化形式对SIRT1的影响尚未研究。在本研究中,我们比较了RSV和两种糖基RSV在细胞水平上的作用,即白藜芦醇-3-O-β-d-葡萄糖苷(3G-RSV;虎杖苷/piceid)和白藜芦醇-4'-O-α-d-葡萄苷(4'G-RSV)。在氧自由基吸收能力和2,2-二苯基-1-苦味酸肼自由基清除试验中,3G-RSV的抗氧化活性与RSV相当,而4'G-RSV的自由基清除效率低于RSV的50%,诱导小鼠C2C12骨骼肌成肌细胞SIRT1依赖性组蛋白H3去乙酰化和SOD2表达;与RSV一样,SIRT1基因敲除减弱了这些影响。RSV和4'G-RSV(而非3G-RSV)减轻了C2C12细胞和初生大鼠心肌细胞中氧化应激诱导的细胞死亡。RSV和4'G-RSV抑制C2C12细胞增殖,但3G-RSV没有。在与4'G-RSV孵育的C2C12细胞的细胞内和细胞外部分均发现RSV,表明4'G-RSAV在细胞外脱糖成RSV,然后被细胞吸收。C2C12细胞没有去糖基化3G-RSV。我们的结果表明4'G-RSV是一种有用的高水溶性RSV前药。这些数据还表明,这些分子的体外抗氧化活性与其保护细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡的能力无关。

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