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.2013年4月;27(4):932-40.
doi:10.1038/leu.2012.283。 Epub 2012年10月3日。

通过THOC5从白血病原癌基因和干细胞趋化因子到RNA加工的途径

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通过THOC5从白血病原癌基因和干细胞趋化因子到RNA加工的途径

F格里奥德等。 白血病. 2013年4月.

摘要

THOC5是参与mRNA加工和运输的THO复合体的成员。我们之前已经证明,造血干细胞对THOC5有绝对的生存需求,THOC5在酪氨酸225上磷酸化,这是致白血病蛋白酪氨酸激酶(PTK)作用的结果。我们研究了THOC5磷酸化的途径,以了解白血病中酪氨酸激酶(TK)癌基因对THO复合物的调节。我们证明THOC5磷酸化由Src-PTK和CD45蛋白酪氨酸磷酸酶作用介导,并且该事件对氧化状态敏感。我们发现慢性粒细胞白血病(CML)患者的干细胞中THOC5磷酸化升高,这种磷酸化对CML治疗中使用的一线药物敏感。我们进一步证明THOC5 Y225磷酸化控制mRNA结合。此外,CXCL12被证明能诱导THOC5 Y225磷酸化,而定点突变证明这可以调节运动反应。总之,我们描述了由致白血病PTK、趋化因子和氧化应激刺激的信号通路,这些信号通路可以影响THO复合物介导的基因表达,描述了蛋白质水平转录后调节的机制。

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