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2012年8月;27(4):213-22.
doi:10.1152/physical.00016.2012。

内部观点:血管内皮生长因子受体的贩运和信号传递

附属机构
审查

内部观点:血管内皮生长因子受体的贩运和信号传递

迈克尔·西蒙斯 生理学(贝塞斯达) 2012年8月

摘要

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在成年生物体的心血管系统发育和血管特性相关过程中起着核心作用。考虑到这种信号级联的关键作用,复杂的控制系统已经进化到调节其功能。VEGF受体的内吞作用和胞内转运在调控VEGF信号传导中的重要性已经得到了新的证明,这增加了复杂性。在这篇综述中,我们考虑了VEGF受体内吞、贩运和信号传递及其生物学功能之间的演变联系。

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利益冲突声明

作者未声明任何利益冲突,无论是财务还是其他方面。

数字

图1
图1。VEGF-R2相互作用蛋白
非活动VEGFR2在静息内皮细胞中,VEGFR2与VE-粘附素和β1-整合素的复合物中发现。这使VEGFR2接近DEP1和TCPTP酪氨酸磷酸酶,从而保持其非活性状态。CD47结合的Tsp2也可以阻止VEGFR2的激活。活动VEGFR2VEGFR2单体在VEGF-A结合后二聚化,导致酪氨酸激酶结构域酪氨酸1054和1059磷酸化,并与神经蛋白-1及其细胞质伴侣结合蛋白内化为网格蛋白途径。neuropilin这种功能的不确定性由Nrp1?表示?通过三个关键的磷酸酪氨酸位点(Y951、1175和1214),内体中二聚VEGF-A结合的VEGFR2发出信号。
图2
图2。VEGF-R2贩运和信号传递
早期Rab5/AAPL内体中的VEGFR2与联结蛋白和肌球蛋白VI复合物。神经毛蛋白-1可能是含VEGFR2内体和联结蛋白/肌球蛋白Ⅵ复合物之间的桥梁。由于靠近PTP1b,VEGFR2在Y1175位点部分失活,导致ERK信号减少。VEGFR2内体经历APPL到EEA1的转换。VEGFR2活性仍部分受损。协同素/肌球蛋白VI依赖性地将VEGFR2从亚质膜区向外运输,并靠近PTP1b,导致Y1175位点的磷酸化增加和ERK信号的完全激活。

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