MicroRNAs tune cerebral cortical neurogenesis

doi:10.1038/cdd.2012.96

审查

.2012年10月；19(10):1573-81.

doi:10.1038/cdd.2012.96。 Epub 2012年8月3日。

微RNA调节大脑皮层神经发生

M-L Volvert公司¹, F罗基斯特, G穆宁, B马尔格兰奇, L Nguyen（左阮）

附属公司

PMID： 22858543
预防性维修识别码：项目经理3438503
内政部： 10.1038/cdd.2012.96

审查

微小RNA调节大脑皮层神经发生

M-L Volvert公司等。细胞死亡差异. 2012年10月.

.2012年10月；19(10):1573-81.

doi:10.1038/cdd.2012.96。 Epub 2012年8月3日。

作者

M-L Volvert公司¹, F罗基斯特, G穆宁, B马尔格兰奇, L Nguyen（左阮）

附属

¹GIGA神经科学，列日大学，CHU Sart Tilman，比利时。

PMID： 22858543
预防性维修识别码：项目经理3438503
内政部： 10.1038/cdd.2012.96

摘要

MicroRNAs（miRNAs）是一种非编码RNA，可促进参与广泛发育和病理过程的基因转录后沉默。据估计，大多数蛋白质编码基因在其3'非翻译区都有miRNA识别序列，因此被认为是靶点。虽然miRNAs的功能在各种组织中已被广泛表征，但其对大脑皮层发育的多重贡献才刚刚开始被揭示。本综述旨在概述迄今为止收集到的证据，证明miRNAs在大脑皮质生成中的作用，特别强调控制功能性兴奋性投射神经元的出生和成熟的途径。

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图1
大脑皮层神经发生的miRNA调节。表示与半脑冠状切面（左上角）中方框区域相对应的皮质壁部分的方案。在神经发生开始之前（E10.5），对称分裂增加了NEPC的数量（浅灰色）。当一些Pax6阳性的放射状胶质细胞（蓝色）在VZ不对称分裂时，Cx的神经发生开始于E11.5。这些细胞自我更新（深蓝色），并在SVZ中直接（橙色）或间接通过Tbr2阳性基底祖细胞（粉红色）生成神经元。这些同时发生的步骤受一组miRNAs调控：Let-7b、miR-9、miR-124和miR-134（1，2）。基底祖细胞有时可以不对称分裂为自我更新，但也可以对称分裂以产生两个神经元。通过中间区（IZ）迁移并整合CP的投射神经元的分化需要Let-7b、miR-9、miR-34a和miR-137（3）。末端分化，包括树突发生和突触形成，涉及miR-34a、miR-132、miR-125b和miR-134的表达（4）。插图（右）显示了皮层由内而外的组织。有丝分裂后神经元产生连续波（分级为橙色），这些神经元沿着放射状胶质细胞（蓝色）迁移，通过IZ到达CP。神经元向CP的迁移受miR-134和miR-137的调节（6）。CP以内向外的方式构建，神经元在Cajal–Retzius细胞（CR）（蓝绿色）所在的MZ下停止迁移。CR的生成由miR-9（5）控制。MGE、内侧神经节隆起、LGE、外侧神经节隆突、LV、侧脑室

图2
miRNA对轴突寻径、树突发生和突触发生的调节。代表大脑冠状切片的方案。Dicer条件敲除小鼠（CaMKII:Cre；Dicer:lox/lox）或miR9-2/3敲除小鼠显示轴突寻路异常（轴突呈绿色）。装箱区域在以下方面显示出束状和定向缺陷：(一)CC（箭头）、F/Hc和Lsd（箭头）；(b条)突变体的Ac降低。蓝色星号显示突变小鼠的心室增大。中的装箱区域(**c（c）**)它的放大图显示了含有棘的树枝晶段。如方案所示，一些miRNAs及其靶点调节树突发生（分支复杂性或长度，见正文）、脊椎形态发生（长度或宽度，参见正文）或突触发生。虚线表示海马神经元中的靶点抑制。LV，侧脑室；CPu，尾壳核蛋白；Lsd，外侧隔背核；3V，第三心室

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