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.2012年8月23日;55(16):7193-207.
doi:10.1021/jm300713。 Epub 2012年8月8日。

发现7-甲基-5-(1-{[3-(三氟甲基)苯基]乙酰}-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺(GSK2606414),一种有效且选择性的蛋白激酶R(PKR)样内质网激酶(PERK)第一类抑制剂

附属公司

发现7-甲基-5-(1-{[3-(三氟甲基)苯基]乙酰}-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺(GSK2606414),一种有效且选择性的蛋白激酶R(PKR)样内质网激酶(PERK)第一类抑制剂

杰弗里·M·阿克斯顿等。 化学. .

摘要

蛋白激酶R(PKR)样内质网激酶(PERK)被激活,以应对与许多疾病状态相关的各种内质网应激。PERK与肿瘤发生和癌细胞生存有关的证据刺激了我们对小分子抑制剂的研究。通过使用人类PERK晶体结构进行筛选和铅优化,我们发现了化合物38(GSK2606414),这是一种口服有效的选择性PERK抑制剂。化合物38抑制细胞中PERK的激活,并抑制小鼠体内人类肿瘤异种移植瘤的生长。

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