跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2013年3月;228(3):556-562.
doi:10.1002/jcp.24162。

活化的K-Ras和INK4a/Arf缺乏通过诱导与癌症干细胞表型一致的EMT促进胰腺癌的侵袭性

附属公司

活化的K-Ras和INK4a/Arf缺乏通过诱导符合肿瘤干细胞表型的EMT促进胰腺癌的侵袭性

王志伟等。 J细胞生理学. 2013年3月.

中的勘误表

  • 细胞生理学杂志。2014年8月;229(8):1118

缩回

摘要

胰腺导管腺癌(PDAC)是美国最常见的癌症之一,也是导致癌症相关死亡的第四大原因,这表明迫切需要设计新的策略,以提高PDAC患者的治疗效果。我们之前的研究表明,Notch和NF-κB的激活在化合物K-Ras(G12D)和Ink4a/Arf缺陷转基因小鼠PDAC的发育中起着关键作用。然而,突变的K-Ras和Ink4a/Arf缺陷导致PDAC进展的确切分子机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中,我们使用了多种方法,如实时RT-PCR、Western blotting分析和免疫组织化学,以获得进一步的机理分析。我们发现,K-Ras(G12D)表达小鼠中Ink4a/Arf的缺失导致肿瘤和肿瘤衍生细胞系(RInk-1细胞)中PDGF-D信号通路的高表达。此外,RInk-1细胞中PDGF-D的敲低导致胰腺形成受到抑制,EZH2、CD44、EpCAM和波形蛋白的下调。此外,我们证明在复合小鼠中诱导了上皮-间充质转化(EMT),这与PDAC的侵袭性有关。此外,我们证明来自复合转基因小鼠的肿瘤具有较高的肿瘤干细胞(CSC)标记物表达。这些结果表明,EMT表型的获得和CSC特征的诱导可能与PDAC的攻击性有关,PDAC部分通过PDGF-D信号的激活介导。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
PDGF-D通路在KCI小鼠中高度激活。A: 通过蛋白质印迹分析在KCI小鼠的蛋白质水平上测量PDGF-D的表达。B: 采用实时RT-PCR技术检测KCI小鼠PDGF-D和PDGFR-βmRNA的表达。
图2
图2
PDGF-D在KCI小鼠中的表达较高。IHC检测动物组织中PDGF-D的表达。我们发现,与KC和CI小鼠的组织相比,KCI小鼠PDGF-D的表达增加。
图3
图3
PDGF-D siRNA转染可减少RInk-1小鼠细胞中的EMT、CSCs标记物和胰腺形成。A: PDGF-D siRNA降低了波形蛋白、EZH2、EpCAM、CD44和上调的E-cadherin的相对蛋白水平。B:它还降低了RInk-1细胞中EZH2、CD44、Lin28B和C的mRNA水平:减少了胰腺形成。
图4
图4
KCI小鼠干细胞特征的存在和EMT的获得。采用实时RT-PCR和Western blot分析分别检测KC、CI和KCI小鼠组织中干细胞标记物的表达。通过Western blotting分析检测EMT标记的表达。我们发现E-钙粘蛋白表达显著降低,波形蛋白和ZEB2的表达高度升高。
图5
图5
我们提出的PDGF-D如何促进KCI小鼠PDAC的发展和进展的机制的示意图。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Aguirre AJ、Bardeesy N、Sinha M、Lopez L、Tuveson DA、Horner J、Redston MS、DePinho RA。激活的Kras和Ink4a/Arf缺陷共同导致胰腺导管腺癌转移。基因开发2003;17:3112–3126.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Ahmad A、Wang Z、Kong D、Ali R、Ali S、Banerjee S、Sarkar FH。血小板衍生生长因子-D通过上调Notch和NF-κB信号通路,有助于乳腺癌细胞的侵袭性。乳腺癌研究治疗。2011;126:15–25.-公共医学
    1. Ali S、Banerjee S、Logna F、Bao B、Philip PA、Korc M、Sarkar FH。Ink4a/Arf失活导致K-Ras转基因小鼠胰腺癌模型中miRNAs的表达失调。细胞生理学杂志。2011;227:3373–3380.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bao B、Ali S、Kong D、Sarkar SH、Wang Z、Banerjee S、Aboukameel A、Padhye S、Philip PA和Sarkar FH。新化合物CDF的抗肿瘤活性通过调节胰腺癌中的miR-21、miR-200和PTEN介导。公共科学图书馆一号。2011年a;6:e17850。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Bao B、Wang Z、Ali S、Kong D、Banerjee S、Ahmad A、Li Y、Azmi AS、Miele L、Sarkar FH。FoxM1的过度表达导致胰腺癌细胞的上皮-间充质转化和肿瘤干细胞表型。细胞生物化学杂志。2011年b;112:2296–2306.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语