。2012年8月10日；47(3):349-58.
doi:10.1016/j.molcel.2012.05.043。
Epub 2012年6月29日。
谷氨酰胺分解激活Rag-mTORC1信号
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谷氨酰胺分解激活Rag-mTORC1信号
劳尔·V·杜兰等人。
分子电池。
。
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。2012年8月10日；47(3):349-58.
doi:10.1016/j.molcel.2012.05.043。
Epub 2012年6月29日。
剪贴板中的项目
摘要
氨基酸通过激活高度保守的激酶TORC1控制细胞生长。谷氨酰胺是细胞生长控制和代谢中一种特别重要的氨基酸。然而，谷氨酰胺在TORC1激活中的作用尚不明确。谷氨酰胺通过谷氨酰胺水解代谢生成α-酮戊二酸。我们证明，谷氨酰胺与亮氨酸结合可通过增强谷氨酰胺水解和α-酮戊二酸的生成来激活哺乳动物TORC1（mTORC1）。抑制谷氨酰胺分解可阻止RagB的GTP负载和溶酶体易位，并随后激活mTORC1。组成活性Rag异二聚体在没有谷氨酰胺水解的情况下激活mTORC1。相反，谷氨酰胺水解增强或细胞可渗透的α-酮戊二酸类似物刺激溶酶体易位和mTORC1激活。最后，由mTORC1控制的细胞生长和自噬这两个过程通过谷氨酰胺水解进行调节。因此，mTORC1通过谷氨酰胺水解和Rag上游的α-酮戊二酸生成被谷氨酰胺和亮氨酸激活。这可能为癌细胞中谷氨酰胺成瘾提供了一种解释。
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