Comparison of ERCC1/XPF genetic variation, mRNA and protein levels in women with advanced stage ovarian cancer treated with intraperitoneal platinum

doi:10.1016/j.ygyno.2012.05.006

比较研究

.2012年9月；126(3):448-54.

doi:10.1016/j.ygyno.2012.05.006。 Epub 2012年5月16日。

腹腔注射铂治疗晚期卵巢癌患者ERCC1/XPF基因变异、mRNA和蛋白水平的比较

朱莉·德洛亚¹, 尼基尔·巴格沃特, 凯萨琳·M·达西, 玛丽·斯特朗, 田春奎, 凯文·纳托尔, 托马斯·克里瓦克, 劳拉·尼德恩霍夫

附属公司

PMID： 22609620
预防性维修识别码：项目经理3518863
内政部： 2016年10月10日/j.ygyno.2012.05.006

比较研究

腹腔注射铂治疗晚期卵巢癌患者ERCC1/XPF基因变异、mRNA和蛋白水平的比较

朱莉·A·德洛亚等。妇科肿瘤学. 2012年9月.

.2012年9月；126(3):448-54.

doi:10.1016/j.ygyno.2012.05.006。 Epub 2012年5月16日。

作者

朱莉·A·德洛亚¹, 尼基勒·巴格瓦特, 凯萨琳·M·达西, 玛丽·斯特朗, 田春奎, 凯文·纳托尔, 托马斯·克里瓦克, 劳拉·尼德恩霍夫

附属

¹美国华盛顿特区西北乔治华盛顿大学公共卫生与健康服务学院，20037。

PMID： 22609620
预防性维修识别码：项目经理3518863
内政部： 2016年10月10日/j.ygyno.2012.05.006

摘要

目标：接受以铂为基础的上皮性卵巢癌（EOC）化疗的患者中，约有20%是难治性的或出现早期复发。尽早识别这些患者可以降低治疗相关的发病率，并可以更快地转移到更有效的治疗方法。由于ERCC1在修复铂诱导的DNA损伤中的重要作用，ERCC1作为治疗反应的潜在预测因子备受关注。本研究的目的是准确测量接受铂类药物治疗的EOC患者ERCC1及其重要结合伙伴XPF的蛋白水平，并确定蛋白水平是否与mRNA水平、患者基因型或临床结果相关。

方法：采用逆转录聚合酶链反应和western blots检测41例接受以铂为基础的腹腔化疗患者的冰冻EOC标本中ERCC1和XPF mRNA和蛋白水平。还分析了常见核苷酸多态性的基因型。患者预后包括无进展（PFS）和总生存率（OS）。

结果：ERCC1和XPF的表达在mRNA和蛋白水平上密切相关。然而，ERCC1的mRNA和蛋白水平并不呈正相关。同样，所分析的SNP均与ERCC1或XPF蛋白水平无关。mRNA水平与患者预后呈负相关。

结论：基因型和mRNA水平都不能预测蛋白质表达。尽管如此，低ERCC1 mRNA与PFS和OS的改善显著相关。

PubMed免责声明

数字

图1
*ERCC1号机组*和*XPF公司*EOC中的mRNA表达。（A）显示以下级别的图表*ERCC1号机组*单个卵巢肿瘤在初级纵轴和*XPF公司*次级纵轴上的mRNA水平。横轴上的肿瘤是通过增加*ERCC1号机组*mRNA。（B）散点图显示*ERCC1号机组*mRNA水平与*XPF公司*同一肿瘤的mRNA水平。mRNA水平之间的相关性非常显著(第页=0.83,第页<0.001).

图2
EOC中ERCC1和XPF蛋白的表达。（A）来自肿瘤的蛋白质提取物的代表性免疫印迹，以测量ERCC1和XPF蛋白质水平。肌动蛋白被用作加载控制。星号表示不相关的交叉反应带。（B）显示每个分析的EOC中ERCC1（白色条）和XPF（灰色条）的校正免疫印迹带强度的图表。实心黑线表示ERCC1与XPF的带强度之比。水平轴上的肿瘤是通过增加XPF蛋白水平来组织的。（C）单个肿瘤中校正的XPF蛋白水平与ERCC1蛋白水平的散点图。ERCC1和XPF蛋白水平之间的相关性非常显著(第页=0.85,第页<0.001).

图3
ERCC1和XPF mRNA和蛋白质水平的比较。（A）单个肿瘤ERCC1蛋白与mRNA的散点图。mRNA和蛋白质水平之间存在显著的负相关(第页=−0.41,第页=0.048); （B）单个肿瘤XPF蛋白与mRNA的散点图。两者之间没有相关性；（C）单个肿瘤和*ERCC1号机组*mRNA（灰色线；次纵轴）。肿瘤是通过增加*ERCC1型*mRNA；（D）单个肿瘤和*XPF公司*mRNA（灰色线；次纵轴）。肿瘤是通过增加*XPF公司*mRNA。

图4
EOC患者预后与*ERCC1型*或*XPF公司*mRNA表达。*ERCC1号机组*mRNA表达分为高、中或低，其对（A）PFS和（B）OS的影响用Kaplan-Meier图表示。同样*XPF公司*绘制了（C）PFS和（D）OS的mRNA表达图。

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