The role of the myofibroblast in tumor stroma remodeling

doi:10.4161/cam.20377

审查

.2012年5月-6月；6(3):203-19.

doi:10.4161/cam.20377。 Epub 2012年5月1日。

肌成纤维细胞在肿瘤基质重塑中的作用

马塞拉·奥特兰托¹, 文森特·萨拉齐, Frédéric Bonté, 鲍里斯·欣兹, 朱利奥·加比亚尼, 亚历克西斯·德斯穆利埃

附属公司

PMID： 22568985
预防性维修识别码：项目经理3427235
内政部： 10.4161/摄像机20377

审查

肌成纤维细胞在肿瘤基质重塑中的作用

马塞拉·奥特兰托等。细胞Adh Migr. 2012年5月-6月.

.2012年5月-6月；6(3):203-19.

doi:10.4161/cam.20377。 Epub 2012年5月1日。

作者

马塞拉·奥特兰托¹, 文森特·萨拉齐, Frédéric Bonté, 鲍里斯·欣兹, 朱利奥·加比亚尼, 亚历克西斯·德斯穆利埃

附属

¹法国利摩日大学药学院生理学系。

PMID： 22568985
预防性维修识别码：项目经理3427235
内政部： 10.4161/摄像机20377

摘要

自其首次在伤口肉芽组织中被描述以来，肌成纤维细胞被认为是上皮-间质相互作用的关键参与者，在许多生理和病理情况下发挥着关键作用，例如前列腺发育的调节、肺泡的通气-灌注或器官纤维化。肌成纤维细胞在上皮性肿瘤的基质反应中的存在已经得到了很好的证实，并且许多数据正在积累，这表明基质室是肿瘤发生和/或演变的积极参与者。在这篇综述中，我们以肝癌为主要模型，总结了支持这一概念的证据，调节肌成纤维细胞分化和功能的主要机制，以及可能参与上皮-基质相互作用的生物物理和生物化学因素，为了更好地了解肿瘤的进展机制以及将基质作为最终治疗靶点的工具。

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数字

**图1。**肿瘤基质中的肌成纤维细胞。与肿瘤基质相关的肌成纤维细胞可由多种不同的祖细胞激活，包括局部驻留的成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞（通过上皮-间充质转化）、周细胞和骨髓来源的循环纤维细胞和间充质干细胞（MSCs）。在完整组织中，前体细胞受到功能性细胞外基质（ECM）的应力屏蔽；它们不会产生收缩特征和细胞基质粘连。在组织损伤和失去体内平衡后，炎症信号激活基质细胞来传播和重塑最初的软ECM。ECM硬度的逐渐增加允许形成细胞质肌动蛋白（应力纤维）的收缩微丝束，这是原肌成纤维细胞的特征。转化生长因子-β1（TGFβ1）与僵硬ECM联合刺激原肌成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）并将其并入应力纤维。含有α-SMA的应力纤维产生的力导致ECM进一步收缩，从而建立机械反馈回路。原肌成纤维细胞和分化的肌成纤维纤维细胞所创造的化学和机械环境支持上皮细胞转化、侵袭和肿瘤生长。

**图2。**整合素介导的TGFβ1通过细胞收缩激活。结构和力谱数据表明，潜伏相关肽（LAP）的转化生长因子-β1（TGFβ1）和潜在TGFβ1-binding protein-1（LTBP-1）结合域在整合素介导的TGFβ1-活化的力学模型中充当传感器。通过细胞整合素施加的机械拉伸将打开潜在的TGFβ1复合物以释放TGFβ1。LAP中易于展开的柔性域位于被称为“紧身衣”的域中。在组织和顺应性差的基质中，当细胞只发展出低收缩活性时，缺乏足够的机械张力将阻止整合素介导的构象变化，而这些构象变化是激活潜在复合物中TGFβ1所必需的。相反，在刚性基质上，收缩力通过整合素传递到LAP将有助于解开束缚层区域，导致TGFβ1释放。经许可复制。

**图3。**肝细胞癌和胆管癌。典型的肝硬化肝细胞癌病例（a）和典型的肝内胆管癌病例（B）的大体表现显示了重要的玻璃样改变。肝细胞癌（C）中肿瘤基质缺乏，而肝内胆管癌中心的肿瘤基质为纤维状，肿瘤细胞不明显（D）（Masson三色组织化学）。

**图4。**α-SMA和periostin在胆管癌组织和大鼠肉芽组织中的表达。在胆管癌组织中，肿瘤内基质细胞（a）中的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）呈强染色。骨膜蛋白染色（B）可见类似的分布。这两种蛋白（C）的合并图像显示，α-SMA和骨膜炎素在基质细胞中共定位，尽管骨膜炎素（绿色）的分布略宽于α-SMA（红色），因为它在肌成纤维细胞中是胞内的，并且沉积在基质中。（D）在大鼠肉芽组织中，肌成纤维细胞中观察到骨膜抑素的强烈表达，突显出基质反应和肉芽组织之间的相似性。

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[2] Tomasek JJ、Gabbiani G、Hinz B、Chaponnier C、Brown RA。肌成纤维细胞与结缔组织重塑的机械调节。Nat Rev Mol细胞生物学。2002;3:349–63. doi:10.1038/nrm809。-内政部-公共医学

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