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.2012年10月;22(5-6):396-403.
doi:10.1016/j.semcancer.2012.04.001。 Epub 2012年4月23日。

肿瘤干细胞与上皮-间充质转化:概念和分子联系

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肿瘤干细胞与上皮-间充质转化:概念和分子联系

克里斯蒂娜·谢尔等。 赛明癌症生物学. 2012年10月.

摘要

上皮-间充质转化(EMT)赋予上皮细胞间充质特性,并与癌细胞获得侵袭性特征密切相关。EMT程序是由一组多效性转录因子(TF)协调的。这些EMT-TF的作用使转移的早期步骤得以实现:肿瘤细胞的局部侵袭和随后向远处扩散。然而,在大多数恶性肿瘤中,微转移沉积随后发展为宏观转移对临床进展的影响最大。这种转移性“定植”反映了播散的肿瘤细胞适应外来组织微环境的能力。转移的生长也被认为与自我更新有关,自我更新是癌症干细胞(CSC)的定义性细胞特征,也称为肿瘤起始细胞。重要的是,EMT-TF和自我更新之间的分子联系已经出现,这表明EMT程序在转移级联的早期和晚期都发挥着关键作用。调控EMT-TF激活及其诱导的性状的遗传和表观遗传机制是正在深入研究的领域。这些研究可能为治疗干预提供新的机会,并有助于克服肿瘤异质性和治疗耐药性。

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利益冲突声明

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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图1。
图1。
转移级联。EMT程序参与转移级联的早期步骤,在转移级联中,它们能够侵入基质(用橙色表示,用蓝色表示基底膜下方),并将癌细胞(用蓝色表示,当进行EMT时变为红色)转移到远处的实质(绿色)。EMT程序是动态调节的,在转移级联的最后一步定植过程中,癌细胞被认为通过逆过程间充质-上皮转化(MET)回到上皮状态(蓝色细胞)。
图2。
图2。
正常和癌症干细胞自我更新相关蛋白(多梳蛋白Bmi-1、组蛋白修饰蛋白Suz12和Wnt/beta-catenin信号)与EMT-TFs(Zeb1、Twist、Snail)之间的分子联系。蓝色箭头表示抑制行为,红色箭头表示上调。在缺乏活性Wnt/beta-catenin信号的情况下,GSK-3-β磷酸化蜗牛和beta-catenin,从而使它们在蛋白酶体中泛素化和破坏。蜗牛和Zeb1都抑制CDH1基因,CDH1的产物E-Cacherin(用蓝色虚线表示)与β-catenin结合并使其失活,从而阻止其与TCF/LEF-TF(蓝色虚线)相关并激活细胞核中的Wnt靶基因。

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