跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
.2012年6月；142(7):1431-43.
doi:10.1053/j.gastro.2012.04.007。 Epub 2012年4月11日。

肝脏疾病中的微RNA

王新伟 1, 尼尔斯·H·黑加德, 亨利克·奥勒姆
附属公司
审查

肝脏疾病中的微RNA

王新伟等。 胃肠病学. 2012年6月.

摘要

微RNA是一种小的非编码RNA分子，通过与数千个信使RNA的互补碱基配对来调节转录后基因表达。它们调节各种生理、发育和病理生理过程。最近的研究揭示了微小RNA在许多人类疾病（包括肝脏疾病）的发病机制中的作用。此外，microRNAs已被确定为生物标记物，通常可以在体循环中检测到。我们回顾了微RNA在肝脏生理学和病理生理学中的作用，重点是病毒性肝炎、肝纤维化和癌症。我们还讨论了microRNA作为诊断和预后标志物以及基于microRNA的肝病治疗方法。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

作者披露了以下内容：H.Ø。是Santaris的员工，该公司开发基于miR的治疗。其余作者未透露任何冲突。

由于篇幅限制，作者很遗憾未能引用许多相关的主要参考文献，并感谢他们的研究团队成员做出的宝贵贡献。

数字

图1。
图1。
癌症中miRNAs研究的时间表。2011年6月，PubMed在标题或摘要中使用关键字“microRNA”或“miRNA”进行了搜索。随后的搜索仅限于肝脏或癌症。
图2。
图2。
miRNA生物生成的步骤。miRNA主要由RNA聚合酶II（RNAPII）转录成称为前miRNA的初始转录物，这些转录物通过标准途径进行处理，在标准途径中，它们被Drosha-DGCR8复合物剪切，或者通过Mirtrons途径，在标准路径中，它们拼接形成发夹状miRNA前体，称为前-miRNA。这些前体以Exportin-5-RanGTP依赖方式从细胞核输出到细胞质。在细胞质中，它们被Dicer加工成一个不完美的双链体，包括成熟的miRNA和一个称为miRNA的互补片段。然后将处理后的miRNAs加载到RISC上，并通过与Argonaute家族的不同成员（如Ago1-4或Ago2）相互作用，引导其到达mRNA靶点，形成称为miRNP或miRISC的RISC。miRNA-介导的基因沉默或激活可以通过几种已确定的机制实现，如mRNA去烯基化、翻译抑制或翻译激活，可能还有更多机制有待发现。miRNA-mRNA的不同碱基配对组合通过其独特的互补性可能导致基因沉默或基因激活。
图3。
图3。
miRNAs在慢性肝病和癌症发病机制中的作用。肝脏中的细胞，包括肝干细胞和祖细胞、肝细胞、肝星状细胞和免疫细胞，参与慢性肝病向肝癌的发展。HBV和HCV感染、肥胖和酒精等因素有助于慢性肝病的发展，慢性肝病可导致纤维化和肝硬化，并增加肝癌和肝内胆管癌（ICC）的风险。图中显示了参与肝脏疾病不同阶段的miRNAs。
图4。
图4。
miRNAs参与调节癌细胞干细胞特性的负反馈和正反馈回路。(A类)在正常发育过程中，RNA结合蛋白Lin28在干细胞和祖细胞中高度表达。Lin28阻止let-7 miRNA前体分子加工成成熟miRNA，以维持促进自我更新和增殖的基因表达。随着祖细胞分化，Lin28表达降低，这允许let-7处理并增加成熟let-7 miRNAs的产生。这些基因进一步抑制Lin28、c-Myc和其他一些与癌症相关的基因。同样，c-Myc可以通过抑制let-7的表达，促进干细胞和祖细胞的自我更新和增殖。然后，Let-7抑制自我更新相关基因的表达，导致谱系承诺和终末分化。在肝癌细胞中，尤其是具有干细胞特征的肝癌细胞，Lin28和c-myc被高度激活，导致let-7失活，并在负反馈回路中维持癌细胞的干细胞样特征。Let-7可以直接靶向Lin28、c-myc、K-Ras、HMGA2、Cyclin D1和可溶性胶原蛋白，如COL1A1和COL1A2。(B类)信号通路，如Wnt–β-catenin、EpCAM和miR-181在肝癌干细胞中被激活。miR-181通过靶向CDX2和GATA6（分化的肝转录调节因子）和NLK（Wnt–β-连环蛋白信号传导）；NLK的这种抑制上调了EpCAM的转录。在被TACE/PS-2切割后，EpCAM的细胞外结构域（称为EpICD）在含有FHL2的多蛋白复合物中易位到细胞核，β-catenin和Lef-1诱导编码cyclin D1、c-Myc和miR-181的基因转录。这种正反馈回路促进了肝癌细胞的干细胞样特征。
图5。
图5。
细胞外循环miRNA的起源。miRNA从细胞内形式（游离、复合和位于多泡体的外泌体中）向细胞外形式移位的示意性总结。如前所述，有三种主要机制被认为对此有贡献。一种机制是细胞死亡（凋亡或坏死），释放细胞内物种，如蛋白相关miR（在RISC中与mRNA一起）、argonaute-miR复合物（miRNA-miRNPs）、外泌体，以及通过与血浆蛋白（如高密度脂蛋白和白蛋白）结合而快速降解或稳定的游离miRNA。另一种机制是通过多泡体与质膜融合分泌外泌体。最后，miRNP的胞吐被认为会发生。不同的miRNAs似乎参与不同的复合物，并在不同程度上参与外显体和外显体依赖形式，表明其在细胞间信号传递中的特定作用，例如通过假定的miRNA、miRNP和外显子受体。
图6。
图6。
人类miRNA家族的大小以及与抗miRs的潜在相互作用。(A类)具有2个或更多家族成员的人类miRNA家族的数量。(B类)可被长度为7至19个核苷酸的抗miRs靶向的所有人类miRNA家族的数量。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • 【肝脏疾病中microRNA表达模式的改变】。
    Lendvai G、Kiss A、Kovalszky I、Schaff Z。 Lendvai G等人。 Orv Hetil公司。2010年11月7日；151(45):1843-53. doi:10.1556/OH.2010.28985。 Orv Hetil公司。2010. PMID：20980222 审查。 匈牙利语。
  • 肝纤维化和肝硬化中的MicroRNA。
    Xin X，Zhang Y，Liu X，Xin H，Cao Y，Geng M。 Xin X等人。 Front Biosci（Landmark Ed）。2014年6月1日；19(8):1418-24. doi:10.2741/4292。 Front Biosci（Landmark Ed）。2014 PMID：24896361 审查。
  • 微RNA与肝脏疾病：病毒性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌。
    李刚，蔡刚，李德，尹伟。 Li G等。 研究生医学杂志2014年2月；90(1060):106-12. doi:10.1136/postgradmedj-2013-131883。Epub 2013年11月15日。 2014年《研究生医学杂志》。 PMID：24243965 审查。
  • 人类肝病和肝癌中干细胞的鉴定。
    Oliva J，法语BA，Qing X，法语SW。 Oliva J等人。 实验分子病理学。2010年6月；88(3):331-40. doi:10.1016/j.yexmp.2010.01.003。Epub 2010年1月18日。 实验分子病理学。2010. PMID：20080086 免费PMC文章。
  • 肝脏疾病中的自噬和microRNA失调。
    Kim KM、Kim SG。 Kim KM等人。 Arch Pharm研究，2014；37(9):1097-116. doi:10.1007/s12272-014-0439-9。Epub 2014年7月12日。 2014年《Arch Pharm Res.》。 PMID：25015129 审查。
查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Lee RC、Feinbaum RL、Ambros V.秀丽线虫异慢性基因lin-4编码与lin-14具有反义互补性的小RNA。细胞1993；75:843–854.-公共医学
    1. Bartel博士。微RNA：基因组学、生物发生、机制和功能。细胞2004；116:281–297.-公共医学
    1. Jones-Rhoades MW、Bartel DP、Bardel B.MicroRNAs及其在植物中的调节作用。2006年植物生物学年鉴；57:19–53.-公共医学
    1. Calin GA、Dumitru CD、Shimizu M等。慢性淋巴细胞白血病13q14处micro-RNA基因miR15和miR16的频繁缺失和下调。美国国家科学院院刊2002；99:15524–15529.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Calin GA、Sevignani C、Dumitru CD等。人类microRNA基因通常位于癌症相关的脆弱位点和基因组区域。美国国家科学院院刊2004；101:2999–3004.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型