Effect of immunotherapy with bapineuzumab on cerebrospinal fluid biomarker levels in patients with mild to moderate Alzheimer disease

doi:10.1001/archneurol.2012.90

临床试验

.2012年8月；69(8):1002-10.

doi:10.1001/archneurol.2012.90。

bapineuzumab免疫治疗对轻中度阿尔茨海默病患者脑脊液生物标志物水平的影响

卡杰·布莱诺¹, 亨里克·泽特伯格, Juha O Rinne公司, 斯蒂芬·萨洛维, 珍妮·魏, 罗纳德·布莱克, 迈克尔·格兰德曼, Enchi Liu（刘恩奇）; AAB-001 201/202研究员

合作者，附属公司

合作者

AAB-001 201/202研究员:
R嘟嘟, S罗森特里, S Awosika-OLOMO公司, J西姆斯, M乔杜里, M布罗迪, D沃森, C布查德, G Barbati公司, L布罗迪, R斯珀林, G马歇尔, D沃尔克, 范德弗利特, S索尔兹伯里, D伦茨, S Salloway酒店, P马洛伊, B布莱克汉姆, S科雷亚, D Cimini公司, M Sabbagh先生, 杰西莫, J洛佩兹, K戴维斯, D康纳, P所罗门, L Catapane-Friedman公司, P莱文, C荷兰, M罗宾逊, K贝尔, L霍尼格, E Dominguez-Rivera公司, R特杰达, 一个迦南人, J拜尔, R多雷斯瓦米, K Gersing公司, M Aiello先生, H胡森, P艾森, C病房, K贝汉, B雷诺, 哈克人, 德·埃文斯, E货车挂钩, K卡瓦诺, D力士乐, N格拉夫·拉德福德, J布吉, R弗莱彻, F帕菲尔特, L马卡洛夫, D克诺普曼, B波伊夫, N豪科姆, K约翰逊, K贝利, K Wytaske公司, J奎因, J·凯, T吉尔摩, K野生, F弗格森, C威尔科克斯, J莫里西, 哈代人, W Myrant公司, D格罗斯, 施耐德, J莫里西, W Myrant公司, C威尔科克斯, L泰伯, L柯比, C麦卡锡, T形页脚, S法登, J克里斯滕森, S博尔威奇, N阿加瓦尔, 沙阿（R Shah）, N洛佩兹·巴贝拉, S卡罗尔, M维达里, J罗斯, Y Shi先生, P波努戈蒂, W加西亚, L McGlue公司, K多伊尔, C德卡利, W Seavery公司, C Conover公司, K斯威尼, M Levallois公司, J坎波斯, B故障, 拳击手, B米勒, M Koestler公司, K阿诺德, N贝尔福, R齿轮图, N巴巴斯, J海德布林, J勋爵, L吉多蒂, A Freymuth公司, J Corey织布机, G大钳, K韦策尔, A威尔逊, G大钳, R穆纳德, G泰语, C McAdams-Ortiz公司, B亚内兹, O洛佩兹, S德科斯基, W臭鼬, L马其顿, B萨尔斯, T鲍姆加特纳, 波斯坦森, P塔里奥, B戈尔茨坦, J喷泉, L特威利格, R罗森博格, K沃马克, D斯维特利克, K莫瑟, B戴维斯, M Raskind先生, E佩斯金德, S伊莱扎, N棕色, E皮特里, J莫里斯, J加尔文, C汤姆林森, W奥维坎普, S施耐德, C范戴克, R坦皮, K埃斯托克, M麦卡沃伊, N巴塞罗那, 贝尼卡萨, M Sazon公司, T莱蒂宁, M凯拉贾维, J希利, P鲁科马基, K维塔宁, T凯拉, M库图, T托伊卡, M谢宁, M Rossor先生, W骑士, J道格拉斯, J沃伦, B里达, R布洛克, 纳拉扬, K Ventkatesh公司, C厅, H卡特赖特

附属

¹瑞典莫伦达尔哥德堡大学Sahlgrenska学院临床神经化学实验室。kaj.blennow@neuro.guse

PMID： 22473769
内政部： 10.1001/大神经科2012.90

临床试验

bapineuzumab免疫治疗对轻中度阿尔茨海默病患者脑脊液生物标志物水平的影响

卡杰·布莱诺等。神经系统科学. 2012年8月.

.2012年8月；69(8):1002-10.

doi:10.1001/archneurol.2012.90。

作者

卡杰·布莱诺¹, 亨利克·泽特伯格, 朱哈欧琳, 斯蒂芬·萨洛维, 珍妮·魏, 罗纳德·布莱克, 迈克尔·格兰德曼, Enchi Liu（刘恩奇）; AAB-001 201/202研究员

合作者

AAB-001 201/202研究员:
R嘟嘟, S罗森特里, S Awosika-OLOMO公司, J西姆斯, M乔杜里, M布罗迪, D沃森, C布查德, G Barbati公司, L布罗迪, R斯珀林, G马歇尔, D沃尔克, M Vander Vliet先生, S索尔兹伯里, D伦茨, S Salloway酒店, P马洛伊, B布莱克汉姆, S科雷亚, D Cimini公司, M Sabbagh先生, 杰西莫, J洛佩兹, K戴维斯, D康纳, P所罗门, L Catapane弗里德曼, P莱文, C荷兰, M罗宾逊, K贝尔, L霍尼格, 多明格斯·里维拉, R特杰达, 一个迦南人, J拜尔, R多雷斯瓦米, K Gersing公司, M Aiello先生, H胡森, P艾森, C病房, K贝汉, B雷诺, 哈克人, 德·埃文斯, E货车挂钩, K卡瓦诺, D力士乐, N格拉夫·拉德福德, J布吉, R弗莱彻, F帕菲特, L马卡洛夫, D克诺普曼, B波伊夫, N豪科姆, K约翰逊, K贝利, K Wytaske公司, J奎因, J·凯, T吉尔摩, K野生, F Ferguson公司, C威尔科克斯, J莫里西, 哈代人, W Myrant公司, D格罗斯, A施耐德, J莫里西, W Myrant公司, C威尔科克斯, L泰伯, L柯比, C麦卡锡, T形页脚, S法登, J克里斯滕森, S博尔威奇, N阿加瓦尔, 沙阿（R Shah）, N洛佩兹·巴贝拉, S卡罗尔, M维达里, J罗斯, Y Shi先生, P波努戈蒂, W加西亚, L McGlue公司, K多伊尔, C德卡利, W Seavery公司, C Conover公司, K斯威尼, M Levallois公司, J坎波斯, B故障, 拳击手, B米勒, M Koestler先生, K阿诺德, N贝尔福, R齿轮图, N巴巴斯, J海德布林, J主, L吉多蒂, A Freymuth公司, J Corey织布机, G大钳, K韦策尔, A威尔逊, G大钳, R穆纳德, G泰语, C McAdams-Ortiz公司, B亚内兹, O洛佩兹, S德科斯基, W臭鼬, L马其顿, B萨尔斯, T鲍姆加特纳, 波斯坦森, P塔里奥, B戈尔茨坦, J LaFountain喷泉, L特威利格, R罗森博格, K沃马克, D斯维特利克, K莫瑟, B戴维斯, M Raskind先生, E佩斯金德, S伊莱扎, N棕色, E皮特里, J莫里斯, J加尔文, C汤姆林森, W奥维坎普, S施耐德, C范戴克, R坦皮, K Estok公司, M MacAvoy公司, N巴塞罗那, 贝尼卡萨, M Sazon公司, T莱蒂宁, M凯拉贾维, J希利, P鲁科马基, K维塔宁, T凯拉, M库图, T托伊卡, M谢宁, M Rossor先生, W骑士, J道格拉斯, J沃伦, B里达, R布洛克, 纳拉扬人, K文卡特什, C厅, H卡特赖特

附属

¹瑞典莫伦达尔哥德堡大学Sahlgrenska学院临床神经化学实验室。kaj.blennow@neuro.guse

PMID： 22473769
内政部： 10.1001/大神经科2012.90

摘要

背景：鉴于阿尔茨海默病的临床病程缓慢且多变，需要进行大规模的扩展临床试验，以确定疾病矫正治疗的有益临床效果。因此，生物标记物对于证明抗β-淀粉样蛋白（Aβ）候选药物影响Aβ代谢和斑块负荷以及下游致病机制至关重要。

目标：评估抗Aβ单克隆抗体bapineuzumab对阿尔茨海默病患者脑脊液（CSF）生物标记物的影响，这些生物标记物反映了Aβ稳态、神经元变性和τ相关病理。

设计：为期12个月的两项2期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。

设置：美国（研究201）、英国和芬兰（研究202）的学术中心。

患者：46名轻度至中度阿尔茨海默病患者。

干预措施：患者在3个或4个递增剂量组中接受安慰剂（n=19）或bapineuzumab（n=27）。

主要成果衡量指标：探索性脑脊液生物标志物Aβ1-42、AβX-42、AαX-40研究结束与基线之间的变化；总τ（T-tau）；和磷酸化tau（P-tau）。

结果：在巴匹纽珠单抗组中，与基线相比，研究结束时发现CSF T-tau（-72.3 pg/mL）和P-tau（-9.9 pg/mL）均有所下降。在比较治疗组和安慰剂组时，P-tau的差异具有统计学意义（P=0.03），而T-tau的下降趋势相似（P=0.09）。CSF Aβ无明显差异。

结论：据我们所知，这项研究首次表明，用bapineuzumab进行被动Aβ免疫治疗会导致脑脊液T-tau和P-tau的减少，这可能表明对退行性过程的下游影响。脑脊液生物标记物可能有助于监测临床试验中新型疾病修饰抗Aβ药物的效果。试验注册clinicaltrials.gov标识符：NCT00112073号，EudraCT标识符：2004-004120-12，isrctn.org标识符：ISRCTN17517446。

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