2-hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas

doi:10.1038/nm.2682

.2012年1月26日；18(4):624-9.

doi:10.1038/nm.2682。

脑胶质瘤IDH突变患者2-羟基戊二酸的磁共振波谱检测

崔昌浩¹, 桑迪普·K·甘吉, 拉尔夫·德贝拉迪尼斯, 基姆·J·哈坦帕, 迪内什·拉赫亚, 佐尔坦科瓦茨, 杨晓丽, Tomoyuki Mashimo先生, 杰克·M·莱斯安, 艾萨克·马林·瓦伦西亚, 胡安·帕斯夸尔, 克里斯托弗·麦登, 布鲁斯·米奇, 克雷格·马洛伊, 罗伯特·巴乔, 伊丽莎白·A·马赫

附属公司

PMID： 22281806
预防性维修识别码： PMC3615719
内政部： 10.1038/2682海里

脑胶质瘤IDH突变患者2-羟基戊二酸的磁共振波谱检测

崔昌浩等。自然·医学. 2012.

.2012年1月26日；18(4):624-9.

doi:10.1038/nm.2682。

作者

附属

¹美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心高级成像研究中心。changho.choi@utsouthwestern.edu

PMID： 22281806
预防性维修识别码： PMC3615719
内政部： 10.1038/2682海里

摘要

异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）突变已被证明存在于大多数世界卫生组织2级和3级成人胶质瘤中。这些突变与肿瘤中2-羟基戊二酸（2HG）的积累有关。在这里，我们报告了质子磁共振波谱（MRS）对2HG的无创检测。我们开发并优化了用于2HG检测的数字和体模分析脉冲序列，并使用光谱拟合估计了30名受试者肿瘤中的2HG浓度。通过切除肿瘤的质谱分析，2HG的检测与IDH1或IDH2的突变以及D-2HG水平的增加相关。2HG的无创检测可能被证明是一种有价值的诊断和预后生物标志物。

PubMed免责声明

数字

图1
(一)显示了3T时2HG-H4共振的量子力学计算光谱与。PRESS的TE1和TE2（分别为第一和第二层选择性180°射频脉冲的次回波时间）。(b条)绘制了2HG H2共振的计算差分编辑多重波与.subecho乘以标量差分编辑的TE1和TE2。每个TE1-TE2对从上到下显示了E180-on（棕色）和E180-off（绿色）亚光谱，以及两个亚光谱之间的差异（蓝色）。此处E180表示编辑180°脉冲，调谐至1.9 p.p.m.。PRESS和编辑后的光谱均拓宽至4 Hz的单线宽度。光谱输入(一)和(b条)等量缩放以进行直接比较。T引起的信号减少₂计算中没有包括弛豫效应。(**c（c）**)用于PRESS和差分编辑的2HG计算光谱和幻像光谱。PRESS和编辑的回波时间分别为97和106 ms。模型中2HG和甘氨酸的浓度均为10 mM（pH=7.0）。在下午3.55点对甘氨酸单线态的光谱进行缩放。。

图2
体内正常大脑的单体素局部PRESS光谱(一)和肿瘤(**b-f型**)在3T时，与光谱拟合（LCModel）、2HG、GABA、谷氨酸和谷氨酰胺的成分以及体素定位（2×2×2 cm^三). 光谱根据来自体素的水信号进行缩放。垂直线在下午2.25绘制，以指示2HG的H4倍数。括号中显示的是估计代谢物浓度（mM）±标准偏差。缩写：Cho，胆碱；Cr，肌酸；N-乙酰天冬氨酸；谷氨酸；谷氨酰胺；γ-氨基丁酸；甘氨酸、甘氨酸；乳酸；嘴唇，脂类。比例尺，1厘米。

图3
(一)用含有或不含有2HG的基组获得的PRESS光谱的LCModel拟合结果（拟合和残差）。数据按2HG估计值从上到下的递增顺序显示。(b条)四名受试者的PRES和差分编辑光谱成对显示，以及LCModel拟合和2HG信号分量。垂直线分别在下午2.25点和4.02点在PRESS和编辑的光谱中绘制。

图4
(一)WHO 3级少突胶质瘤患者的多轴成像光谱显示在T的顶部₂w-FLAIR图像。网格尺寸为1×1 cm，切片厚度为1.5 cm。光谱显示在4.1至1.8 p.p.m.之间（从左到右）。(**b、 c（c）**)两个代表性的光谱（一个来自肿瘤，另一个来自对侧正常大脑）与LCModel拟合和残差一起显示。(d日)对个体体素中2HG、胆碱和NAA的估计浓度进行颜色编码以进行比较。正常大脑灰质中的NAA水平假定为12 mM。比例尺，1 cm。

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