TAp73alpha protects small cell lung carcinoma cells from caspase-2 induced mitochondrial mediated apoptotic cell death

doi:10.18632/oncotarget.391

.2011年12月；2(12):1145-54.

doi:10.18632/目标391。

TAp73alpha保护小细胞肺癌细胞免受caspase-2诱导的线粒体介导的凋亡细胞死亡

纳文·穆帕尼¹, 乌里卡·尼曼, 伯特兰·约瑟夫

附属公司

PMID： 22201672
预防性维修识别码：项目经理3282073
内政部： 10.18632/目标391

TAp73alpha保护小细胞肺癌细胞免受caspase-2诱导的线粒体介导的凋亡细胞死亡

纳文·穆帕尼等。 Oncotarget公司. 2011年12月.

.2011年12月；2(12):1145-54.

doi:10.18632/目标391。

作者

纳文·穆帕尼¹, 乌里卡·尼曼, 伯特兰·约瑟夫

附属

¹瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究院肿瘤中心肿瘤病理学系，171 76。

PMID： 22201672
预防性维修识别码：下午3282073
内政部： 10.18632/目标391

摘要

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-2广泛表达，是进化上最保守的哺乳动物半胱氨酸蛋白酶。在Bax激活和凋亡线粒体功能障碍发生之前，它可以被一系列死亡刺激激活。Caspase-2也被报道在体内发挥肿瘤抑制功能。全长TAp73a亚型在各种肿瘤类型中被发现上调，并被报道以细胞类型特异性的方式抑制药物诱导的细胞凋亡。在这里，我们报道TAp73alpha抑制caspase-2酶活性，并通过这种方式减少caspase-2诱导的Bax活化、线粒体跨膜电位损失和导致的凋亡。对caspase-2的抑制作用需要存在TAp73alpha的DNA结合域和SAM域区域。总之，TAp73alpha作为caspase-2诱导的细胞死亡抑制剂的能力及其在某些肿瘤类型中的上调增强了该蛋白的潜在致癌活性。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人确认，不存在利益冲突。

数字

**图1。TAp73alpha抑制caspase-2过度表达诱导的SCLC NCI-H82细胞凋亡**
SCLC NCI-H82细胞（图1A-D）与EGFP以及空（对照）载体或编码TAp73alpha、TAp73beta和/或caspase-2的质粒共同转染。转染后24小时，将细胞固定在4%PFA中，用Hoechst染色，并在荧光显微镜下对表达EGFP的细胞百分比进行评分，以显示浓缩或破碎的细胞核。对300个EGFP转染细胞进行分析，每个实验重复三次。数字是三个独立实验的平均值+SD，其中***p值<0.001，**p值<0.01

**图2。TAp73alpha表达抑制caspase-2活性**
用TAp73alpha、caspase-2和/或空表达载体转染SCLC NCI-H82细胞（图2），并监测caspase-1活性。caspase-2的酶活性（VDVADase活性）评估为AMC从底物Ac-VDVAD-AMC（Ac-Val-Asp-Val-Ala-Asp-7-氨基-4-甲基香豆素）中的释放。数据代表三个独立的实验。

**图3。TAp73alpha预防caspase-2诱导的SCLC NCI-H82细胞线粒体功能障碍**
用TAp73alpha、caspase-2和/或空表达载体共同转染SCLC NCI-H82细胞（图3）。转染后2小时，用TMRE对细胞进行染色，并通过FACS分析对EGFP转染的无TMRE细胞进行评分，检测线粒体跨膜电位（TMRE阴性细胞）的损失。图像是三个独立实验的代表。

**图4。TAp73alpha对抗caspase-2诱导的SCLC NCI-H82细胞Bax活化**
用EGFP和编码TAp73alpha、caspase-2和/或空表达载体的质粒共同转染SCLC NCI-H82细胞（图4）。转染后20小时，收集SCLC NCI-H82细胞，将其固定在4%PFA中，并在4°C下与6A7抗Bax抗体孵育过夜，然后接种二级Alexa Fluor 635结合抗体。对于每个样品，使用BD LSR II流式细胞仪对10000个细胞进行绿色（EGFP）荧光分选，并评估活性Bax染色的强度。

**图5。DNA结合结构域和SAM结构域是TAp73α抑制胱天蛋白酶2诱导的细胞凋亡所必需的**
SCLC NCI-H82细胞（图5）与EGFP以及空（对照）载体TAp73alpha或编码不同突变形式TAp73alpha（DBDmutp73alpha/p73alphaSAMdel）和/或caspase-2的质粒共同转染。转染后24小时，固定细胞，用Hoechst染色，并在荧光显微镜下以显示浓缩或碎片细胞核的EGFP表达细胞的百分比进行评分。对300个EGFP转染细胞进行分析，每个实验重复三次。数字是三个独立实验的平均值+SD，其中*p<0.05。

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[9] Yang A、Kaghad M、Caput D、McKeon F。巨人的肩膀：p63、p73和p53的崛起。趋势Genet。2002;18:90–95.-公共医学

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