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.2012年2月；19(2):186-93.
doi:10.1038/cdd.2011.81。 Epub 2011年12月9日。

TAp63对皮肤衰老和心脏发育的调节

M巴黎 1, M Rouleau先生, M Pucéat女士, D阿伯达姆
附属公司
审查

TAp63对皮肤衰老和心脏发育的调节

M巴黎等。 细胞死亡差异. 2012年2月.

摘要

自1998年发现TP63基因以来，许多研究表明，ΔNp63是p53基因家族的一种p63亚型，在皮肤发育和成人干/祖细胞调节中参与多种功能。相比之下，TAp63的研究大多局限于其凋亡功能，最近作为卵母细胞完整性的监护人。TAp63内源性表达在胚胎和成人中几乎检测不到（卵母细胞除外），可能是因为其快速降解和缺乏能够检测弱表达的抗体。然而，最近的两项独立研究表明TAp63具有新的功能，可能对人类病理学有潜在影响。第一项发现与TAp63对过早老化的保护作用有关。TAp63通过维持皮肤和表皮祖细胞/干细胞池，并保护它们免受衰老、DNA损伤和基因组不稳定，从而控制皮肤的稳态。第二项研究与原始内胚层表达的TAp63在心脏发育中的作用有关。通过体外操作胚胎干细胞发现了TAp63的这种意外作用，并通过在brdm2 p63全胚胎心脏中观察到的严重心肌病证实了这一点。有趣的是，在这两种情况下，TAp63都以细胞非自主方式作用于相邻细胞。在这里，我们将讨论这些发现及其在开发过程中的潜在联系。

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数字

图1
图1
皮肤和毛囊中干细胞生态位位置及其p63亚型表达概述。ΔNp63表达于表皮的基底层，称为角质形成细胞和黑素细胞的干细胞龛，以及毛囊（HF）隆起区，毛囊干细胞（HFSC）/K15+细胞、Nestin+/K15−细胞和表皮神经嵴干细胞（Epi-NCSC）在此驻留。TAp63在HF真皮干细胞和HF隆起区表达。位于HF区的每个干细胞是否表达p63亚型仍有待研究。DP，毛乳头；DS，真皮鞘；IRS，内根鞘；ORS，外根鞘；SKP，皮肤衍生前体；TA细胞，瞬时扩增细胞
图2
图2
心脏祖细胞的细胞层次及其谱系多样性。心脏形成细胞的最早前体产生于外胚层的外侧后部（E6.5），然后在表达T-box转录因子brachyury T（Bry）的中胚层中产生。几小时后（E7.0），心前中胚层形成，细胞瞬时表达中胚层后部（Mesp）1标记。网格1+然后细胞通过原始条纹迁移到前部。然后确定心脏祖细胞表达Nkx2.5、GATAs和Mef2c。在内脏中胚层的双侧心脏形成区融合后，祖细胞迅速膨胀形成新月体。最终，细胞分离成两个时空上不同的心源性心脏场，表现出独特的分化时间过程和对胚胎心脏的不同区域贡献。然后，细胞表达心脏转录因子，如tbx5、GATA4、Nkx2.5和Islet-1（Isl1）。通过Troponin-T、MLC2v和α-肌动蛋白。第一心脏谱系的祖细胞（FHF；蓝色）主要作用于原始哺乳动物心脏的左心房和右心房（LA和RA）以及左心室（LV），而第二心脏区域（SHF；红色）作用于流出道（OFT）和右心室（RV）
图3
图3
p63缺失时心脏发育和心脏发生缺陷(一)E12.5 p63中的扩张型心肌病−/−胚胎心脏（右图），与正常WT心脏（左图）相比，心室壁较薄（蓝色括号表示），小梁异常（箭头）。(b条)与第9天的WT ES细胞（左）相比，缺乏p63（右）时心肌细胞的生成和迁移缺陷。抗Mef2c和α-肌动蛋白。蓝色达皮
图4
图4
TAp63和ΔNp63在开发中的双重功能。在早期发育事件中，多能外胚层（最左侧）产生三个胚层，即外胚层、中胚层和内胚层。我们和其他人已经证明ΔNp63对于体内和在体外,外胚层细胞的表皮结合。最近，我们发现TAp63表达在体外和体内通过原始内胚层细胞，控制内胚层因子（sox-17，GATA）的表达，这些因子允许产生和分泌心源性因子（Activin-A，BMP-2，Wnt），以细胞自主方式进行适当的心脏发生。MCP，多潜能心血管祖细胞；CP，心脏祖细胞；CC，心脏细胞
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