Mechanisms of B cell autoimmunity in SLE

doi:10.1186/ar3433

审查

。2011;13(5):243.

doi:10.1186/ar3433。 Epub 2011年10月27日。

SLE患者B细胞自身免疫机制的研究

托马斯·德纳¹, 克劳迪娅·吉塞克, 彼得·李普斯基

附属公司

PMID： 22078750
预防性维修识别码：项目经理3308063
内政部： 3433年10月186日

审查

SLE患者B细胞自身免疫机制的研究

托马斯·德纳等。关节炎研究与治疗。 2011。

。2011;13(5):243.

doi:10.1186/ar3433。 Epub 2011年10月27日。

作者

托马斯·德纳¹, 克劳迪娅·吉塞克, 彼得·李普斯基

附属

¹德国柏林Charite Universityätsmedizin医学/风湿病学和临床免疫学系Charite Center 12，德国柏林Chariteplatz 01，10117。托马斯·多尔纳@charite.de

PMID： 22078750
预防性维修识别码：项目经理3308063
内政部： 3433年10月186日

摘要

系统性红斑狼疮（SLE）是一种与多克隆B细胞高反应性相关的系统性自身免疫性疾病。弥漫性B细胞过度反应的潜在原因尚不清楚，但潜在的候选因素包括：（a）固有的高反应性导致多克隆B细胞激活，激活阈值受到干扰，阴性选择无效；（b）缺乏免疫调节功能；（c）过度活跃的炎症环境的副作用，如过度活跃的生发中心和异位卵泡活动；和/或（d）干扰非B免疫细胞产生细胞因子。这些机制并不是相互排斥的，在SLE中可能在不同程度和不同时间运行。表型和分子研究以及最近的临床试验结果已经开始为解决这些可能性提供新的见解。重要的是，一方面，新的信息有助于区分中央检查站异常所起的作用，这些异常可能导致免疫前储备中富含自身反应性B细胞，另一方面，T细胞依赖性B细胞反应期间的体细胞超突变和异常选择可能导致外周产生自身免疫。有一种有趣的可能性，即结合在滤泡树突状细胞表面的凋亡物质会积极地选择来自非自身反应性B细胞前体细胞的自身反应性的B细胞，这是体细胞过度突变的结果，从而促进外周出现自身免疫。

PubMed免责声明

数字

图1
**系统性红斑狼疮条件下T细胞依赖性B细胞激活的潜在畸变方案**内源性和外源性因素都可能导致已知的B细胞过度活跃，这是由于生发中心反应增强，而选择缺陷所致。最终结果是，记忆增强的B细胞和浆细胞增多症可以解释，并且与活动性系统性红斑狼疮患者血液中可检测到的异常情况相一致。

图2
**系统性红斑狼疮（SLE）自身抗体生成的潜在途径**SHM，体细胞超突变。

图3
**免疫对照组和系统性红斑狼疮（SLE）抗原经历细胞的分子生发中心特征的比较分析**.V型_H（H）破伤风毒素特异性浆细胞（TT）重组C片段的单个细胞序列⁺PC）和TT特定内存B单元（TT⁺mBCs）和来自一名SLE患者（SLE PC）的血浆细胞（14]）。TT公司⁺PC和TT⁺mBC是由T细胞依赖性反应产生的效应细胞。**（a）**突变频率。每个点代表一个单独单元格的值。**（b）**互补性决定区（CDRs）1和2以及框架区（FRs）内替换（R）与沉默（S）突变的比率。**（c）**位于RGYW和WRCY两个基序内的突变频率（R=嘌呤，Y=嘧啶，W=腺嘌呤/胸腺嘧啶）。**（d）**单个B细胞的CDR3长度与每个序列的潜在突变总数相关。每个细胞类型的序列根据其V分为三类_H（H）区域突变（即0到5个突变、6到10个突变和超过10个突变），并根据各自的CDR3长度绘制。条形表示中间带。

图4
**体细胞超突变特征及自身抗体的产生**AID，激活诱导的胞苷脱氨酶；CDR，互补性决定区；免疫球蛋白；RGYW、嘌呤（R）、鸟氨酸（G）、嘧啶（Y）、腺嘌呤/胸腺嘧啶（W）；S→R，静置至更换；SHM，体细胞超突变；WRCY、腺嘌呤/胸腺嘧啶（W）、嘌呤（R）、胞嘧啶（C）、嘧啶（Y）。

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