摘要
Hsp90是一种整合多种致癌途径的ATP依赖性分子伴侣蛋白。因此,抑制Hsp90是一种很有前途的抗癌策略。几种通过与Hsp90的N-末端ATP口袋结合而作用于其上的抑制剂已进入临床评估。可靠的临床前数据表明,在多种癌症类型中具有抗肿瘤活性。临床上,在黑色素瘤、急性髓细胞白血病、去势难治性前列腺癌、非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤中已显示出令人鼓舞的结果。在乳腺癌中,第一代Hsp90抑制剂与曲妥珠单抗(主要在人表皮生长因子受体2(HER2)+转移性乳腺癌中)联合使用证明了概念的正确性。目前正在研究多种第二代Hsp90抑制剂。然而,到目前为止,还没有FDA批准的Hsp90抑制剂,也没有标准化的检测方法来确定Hsp90的抑制作用。本文根据第一代和第二代Hsp90抑制剂的化学分类和临床发展阶段,综述了它们的现状。它还讨论了目前在临床上实施的药效学分析,以及旨在提高Hsp90抑制剂有效性的其他新策略。最终,这些努力将有助于最大限度地发挥这类代理的全部潜力。本文是《热休克蛋白90(HSP90)》特刊的一部分。
版权所有©2011 Elsevier B.V.保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
Hsp90抑制剂的临床评价和生物标记物分析。
Yuno A、Lee MJ、Lee S、Tomita Y、Rekhtman D、Moore B、Trepel JB。
Yuno A等人。
方法分子生物学。2018;1709:423-441. doi:10.1007/978-1-4939-7477-1_29。
方法分子生物学。2018
PMID:29177675
审查。
-
HSP90抑制剂用于癌症治疗和克服耐药性。
Jhaveri K、Modi S。
Jhaveri K等人。
高级药理学。2012;65:471-517. doi:10.1016/B978-0-12-397927-8.00015-4。
高级药理学。2012
PMID:22959035
审查。
-
Hsp90分子伴侣抑制剂:我们有了吗?
Neckers L,Workman P。
Neckers L等人。
《临床癌症研究》,2012年1月1日;18(1):64-76. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1000。
2012年临床癌症研究。
PMID:22215907
免费PMC文章。
审查。
-
新型HSP90抑制剂发现的最新进展:2014年更新。
肖Y、刘Y。
Xiao Y等人。
当前药物目标。2020;21(3):302-317. doi:10.2174/1389450120666190829162544。
当前药物目标。2020
PMID:31465284
审查。
-
Hsp90调节治疗癌症和其他疾病的替代策略。
Brandt GE,Blagg理学学士。
Brandt GE等人。
当前顶级医学化学。2009;9(15):1447-61. doi:10.2174/156802609789895683。
当前顶级医学化学。2009.
PMID:19860731
免费PMC文章。
审查。
引用人
-
Hsp90抑制剂在癌症临床试验中面临的以前未被认识到的潜在挑战。
Chang C、Tang X、Woodley DT、Chen M、Li W。
Chang C等人。
细胞应激伴侣。2024年8月23日;29(5):642-653. doi:10.1016/j.cstres.2024.08.002。打印前在线。
细胞应激伴侣。2024
PMID:39181529
免费PMC文章。
审查。
-
HSP90抑制剂在癌症临床试验中的最新进展。
Rastogi S、Joshi A、Sato N、Lee S、Lee MJ、Trepel JB、Neckers L。
Rastogi S等人。
细胞应激伴侣。2024年8月;29(4):519-539. doi:10.1016/j.cstres.2024.05.005。Epub 2024年6月13日。
细胞应激伴侣。2024
PMID:38878853
免费PMC文章。
审查。
-
识别以糖酵解增强为特征的转移性阉割抵抗前列腺癌靶向药物的计算模型。
Su MC、Lee AM、Zhang W、Maeser D、Gruener RF、Deng Y、Huang RS。
Su MC等人。
制药(巴塞尔)。2024年4月29日;17(5):569. doi:10.3390/ph17050569。
制药(巴塞尔)。2024
PMID:38794139
免费PMC文章。
-
HSP90抑制剂HVH-2930对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌具有有效疗效。
Park M、Jung E、Park JM、Park S、Ko D、Seo J、Kim S、Nam KD、Kang YK、Farrand L、Hoang VH、Nguyen CT、La MT、Nam G、Park HJ、Ann J、Lee J、Kin YJ、Kim-JY、Seo JH。
Park M等人。
热学。2024年3月31日;14(6):2442-2463. doi:10.7150/thno.93236。eCollection 2024年。
热学。2024
PMID:38646654
免费PMC文章。
-
是C类-末端结构域——设计Hsp90抑制剂的有效和选择性靶点念珠菌酵母?
Rouges C、Asad M、Laurent AD、Marchand P、Le Pape P。
Rouges C等人。
微生物。2023年11月22日;11(12):2837. doi:10.3390/微生物11122837。
微生物。2023
PMID:38137982
免费PMC文章。
工具书类
-
- Zuehlke A,Johnson JL。Hsp90和共同伴侣扭曲了不同客户蛋白的功能。生物聚合物。2010;93:211–217.-项目管理咨询公司-公共医学
-
- Workman P、Burrows F、Neckers L、Rosen N。服用癌症伴侣HSP90:癌基因成瘾和肿瘤应激的联合治疗利用。Ann N Y科学院。2007;1113:202–216.-公共医学
-
- Trepel J、Mollapour M、Giaccone G、Neckers L.在癌症中靶向动态HSP90复合物。Nat Rev癌症。2010;10:537–549.-项目管理咨询公司-公共医学
-
- Patel HJ,Modi S,Chiosis G,Taldone T。用于癌症治疗的热休克蛋白90抑制剂的发现和开发进展。药物发现专家意见。2011;6:559–587.-项目管理咨询公司-公共医学
-
- Taldone T,Sun W,Chiosis G.热休克蛋白90抑制剂的发现和开发。生物有机医药化学。2009;17:2225–2235.-项目管理咨询公司-公共医学
引用