Tumor cell metabolism: an integral view

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.2011年12月1日；12(11):939-48.

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肿瘤细胞代谢的整体观点

苏珊娜·罗梅罗·加西亚¹, 何塞·沙利文·洛佩斯·冈萨雷斯, 何塞·路易斯·巴兹·维韦罗斯, 多洛雷斯-阿吉拉尔-卡扎雷斯, Heriberto Prado-Garcia公司

附属公司

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肿瘤细胞代谢的整体观点

苏珊娜·罗梅罗·加西亚等。癌症生物学治疗. 2011.

.2011年12月1日；12(11):939-48.

doi:10.4161/cbt.12.118140。 Epub 2011年12月1日。

作者

苏珊娜·罗梅罗·加西亚¹, 何塞·沙利文·洛佩斯·冈萨雷斯, 何塞·路易斯·巴兹·维韦罗斯, 多洛雷斯-阿吉拉尔-卡扎雷斯, Heriberto Prado-Garcia公司

附属

¹墨西哥特拉潘市国家呼吸安全研究所“Ismael Cosío Villegas”，Crónico Degenerativas安全部。

PMID： 22057267
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摘要

癌症是由癌基因、抑癌基因和稳定基因突变引起的遗传病。多年来，人们已经知道肿瘤细胞的代谢发生了改变。然而，代谢重编程的机制和后果才刚刚开始被理解。在这篇综述中，提出了肿瘤细胞代谢的整体观点，展示了代谢途径是如何被重新编程以满足肿瘤细胞增殖和生存需求的。在肿瘤细胞中，糖酵解被强烈增强以满足这些细胞的高ATP需求；葡萄糖碳是脂肪酸和核苷酸生物合成的主要组成部分。谷氨酰胺分解也增加，以满足NADPH再生，而谷氨酰胺碳补充Krebs循环，后者产生的代谢物不断用于大分子生物合成。肿瘤微环境的一个特征是酸中毒，这是由肿瘤细胞产生乳酸的局部增加引起的。这一现象归因于谷氨酰胺和葡萄糖产生的碳，它们也用于生产乳酸。乳酸中毒还指导肿瘤细胞的代谢重编程，并作为额外的选择压力。最后，我们还讨论了线粒体在支持肿瘤细胞代谢中的作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
肿瘤细胞与正常细胞代谢的比较。正常细胞和肿瘤细胞中的主要回补前体呈椭圆形。在肿瘤细胞中，葡萄糖通过核苷酸和脂质生物合成支持细胞生长。大约90%的R5P和60%的脂肪酸是葡萄糖衍生的。谷氨酰胺通过克雷布斯循环的恢复和NADPH再生支持细胞，同时产生乳酸。约60%的乳酸来自谷氨酰胺。

**图2。**
肿瘤微环境的示意图，其中不可避免地会形成葡萄糖和氧气梯度，最高浓度靠近血管。左侧：代谢共生，乳酸转运体MCT1起关键作用。在乳酸性酸中毒下，需氧肿瘤细胞表达MCT1并优先摄取乳酸，乳酸转化为丙酮酸。这种代谢产物进入线粒体产生ATP，使离血管最远的肿瘤细胞获得葡萄糖，从而产生乳酸。右侧：通过抑制MCT1表达，代谢共生被破坏。需氧肿瘤细胞摄取葡萄糖；离血管最远的肿瘤细胞不能消耗葡萄糖，因此死亡。HIF-1，低氧诱导因子1；MCT1，单羧酸盐1转运蛋白；GLUT1，葡萄糖转运蛋白1；乳酸脱氢酶A；丙酮酸脱氢酶激酶；PDH、丙酮酸脱氢酶；MCT4，单羧酸盐4转运蛋白。

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[10] Ortega AD、Śnchez-AragóM、Giner-ඊchez D、Řnches-Cenizo L、Willers I、Cuezva JM。癌的葡萄糖敏感性。癌症快报。2009;276:125–35. doi:10.1016/j.canlet.2008.08.007。-内政部-公共医学

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