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2012年12月;27(6):861-7.
doi:10.3109/14756366.2011.622272。 Epub 2011年10月15日。

BPTES对人肾脏型谷氨酰胺酶截短型hGA(124-551)的抑制作用

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BPTES对人肾脏型谷氨酰胺酶截短型hGA(124-551)的抑制作用

埃里克·W·哈特威克等。 酶抑制药物化学杂志 2012年12月

摘要

GLS1基因的初始转录物经过选择性剪接产生两种谷氨酰胺酶变体(KGA和GAC),其中包含独特的C末端序列。在大肠杆菌中表达并纯化了一种截断形式的人类谷氨酰胺酶(hGA(124-551)),该酶缺乏C末端序列。该构建体表现出双曲线谷氨酰胺饱和曲线(K(m)为1.6mM)。BPTES,双-2[5-苯基乙酰氨基-1,2,4-噻二唑-2-基]乙基硫醚,作为该结构(0.2µM的K(i))的有效非竞争性抑制剂发挥作用。hGA(124-551)在没有磷酸盐的情况下是不活跃的,但表现出双曲线磷酸盐依赖性激活曲线,也被BPTES抑制。凝胶过滤研究表明,hGA(124-551)在不存在或存在100mM磷酸盐的情况下形成二聚体,而添加BPTES导致形成无活性的四聚体。综合数据表明,BPTES通过一种新的机制抑制人类谷氨酰胺酶,并且BPTES是开发有效癌症化疗药物的潜在先导化合物。

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