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.2011年8月23日：e27。
doi:10.1017/S1462399411001967。

纤维化疾病中肌成纤维细胞的分化和存活

科尔内利亚·基斯 1, 刘晓秋, 詹姆斯·哈古
附属公司
审查

纤维化疾病中肌成纤维细胞的分化和存活

科尔内利亚·基斯等。 专家修订版Mol Med. .

摘要

在伤口愈合过程中，称为肌成纤维细胞的可收缩成纤维细胞调节肉芽组织的形成和收缩；然而，病理性和持续性的肌成纤维细胞激活（发生在增生性瘢痕或组织纤维化中）会导致功能丧失。许多综述概述了肌成纤维细胞的细胞和分子特征及其在各种疾病中的作用。本文综述了肌成纤维细胞的起源及其在纤维化组织中的分化和延长生存期的控制因素。肺纤维化被用来说明许多关键点，但也包括来自其他组织和模型的示例。肌成纤维细胞主要来源于组织旁成纤维细胞，也来源于上皮细胞、内皮细胞或其他间充质前体细胞。它们的分化受细胞因子、生长因子、细胞外基质组成和硬度、细胞表面分子如蛋白聚糖和THY1等因素的影响。其中许多效应是由细胞收缩调节的。肌成纤维细胞抵抗程序性细胞死亡，从而促进其在纤维化组织中的积聚。肌成纤维细胞抗凋亡的原因仍在研究中，但涉及许多调节其分化的相同刺激物。氧化应激、WNT-β-catenin途径和PPARγ对肌成纤维细胞分化和存活的作用越来越受到重视。

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数字

图1
图1
纤维化期间各种细胞类型对肌成纤维细胞池的贡献。组织损伤时细胞释放的因子触发肌成纤维细胞主要来自成纤维细胞，而内皮细胞（EndMT）、上皮细胞（EMT）、间充质干细胞和纤维细胞也可以导致纤维化。缩写：AKT，v-AKT小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源；BMP7，骨形态发生蛋白7；CCL2，趋化因子（C-C基序）配体2; 结缔组织生长因子；CXCL12，趋化因子（C-X-C基序）配体12; EndMT，内皮-间充质转化；EMT，上皮细胞到间充质细胞过渡；ET1、内皮素1；间充质干细胞；血小板衍生生长因子衍生生长因子；SMAD2/3，SMAD家族成员2/3；SNAI1，蜗牛同源物1（果蝇属）；TGFB1，转化生长因子，β1；TWIST1，扭转同系物1（果蝇）
图2
图2
影响肌成纤维细胞分化的选定因素网络。几个整合素激活的信号通路（例如FAK/JNK/AP-1、PI3K/AKT或MEK1/2/ERK1/2）参与肌成纤维细胞分化。强有力的TGFB1的促纤维化作用通过其对多发性硬化的影响来证明路径。最近的结果显示HH配体、DIA、PPARγ的作用配体HIF-1α和NOX4也进行了说明（见文章正文数字不全面）。缩写：ACTA2，actin，alpha 2，smooth肌肉；AKT，v-AKT小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物；c-fos，FBJ小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源物；c-Jun，Jun原癌基因；CTGF、，结缔组织生长因子；趋化因子（C-X-C基序）配体12；趋化因子（C-X-C基序）受体4；DIA，透明同系物1（果蝇属）；EMT，上皮细胞向间充质细胞转化；末端MT，内皮-间充质转化；ERK1/2，丝裂原活化蛋白激酶1/2; FAK、PTK2蛋白酪氨酸激酶2；FYN、FYN癌基因与SRC、FGR、，对；GRB2，生长因子受体结合蛋白2；HH配体，刺猬配体；HIF-1α，缺氧诱导因子1，α亚单位；JNK，JUN N端子激酶；JUND，jun D原癌基因；潜在转化生长因子L-TGFB1，β1；MEK1/2，丝裂原活化蛋白激酶1/2；MRTF-A，心肌相关转录因子A；NOX4、NADPH氧化酶4；PAR-1，凝血因子II（凝血酶）受体；PI3K，磷脂酰肌醇-3-激酶；PIP3，磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸；蛋白激酶C，α；PPARγ，过氧化物酶体增殖物激活受体γ；PTEN公司，磷酸酶和张力蛋白同源物；RAC1，ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1; RhoA，ras同源基因家族，成员A；SMAD2/3，SMAD家族成员2/3；SRC，v-SRC肉瘤病毒癌基因同源物；SFK、SRC家族激酶；SHC、SHC（高级同源2结构域）转化蛋白；SOS，七子之子同源（果蝇）；SRF，血清反应因子；TGFB1，转化生长因子，β1；THY1、Thy-1细胞表面抗原；TSP-1、血小板反应蛋白1；泰尔，酪氨酸
图3
图3
影响肌成纤维细胞存活/耐药性的选定因素网络细胞凋亡。一些整合素激活的信号通路参与肌成纤维细胞存活率。AKT生存途径的重要作用是通过多种途径的汇聚证明。最近的结果显示WNT/βcatenin、TWIST1和FIZZ1通路的作用也被阐明（问号表示文献或我们自己的研究表明效果，但机制尚不清楚。见文章正文）。缩写：AKT，v-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物；APAF-1，凋亡肽酶激活因子1；Bcl-2，B细胞CLL/淋巴瘤2；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶；CYC、，细胞色素c；ECM、细胞外基质；表皮生长因子；ET1、，内皮素1；FAK、PTK2蛋白酪氨酸激酶2；FasL、FAS（TNF受体超家族，成员6）配体；FIZZ1，抵抗素样α；FLIP、CASP8和FADD样凋亡调节因子；FOXO3，叉头箱O3；IL-6、IL-6；ILK、，整合素连接激酶；MAP，丝裂原活化蛋白；PDGF，血小板衍生生长因子；前列腺素E2，前列腺素E2；PI3K、，磷脂酰肌醇-3-激酶；PTEN、磷酸酶和张力蛋白同源物；SPARC，分泌型富含半胱氨酸的酸性蛋白质（骨连结蛋白）；STAT3、信号转换器和转录激活因子3；TGFBR、TGFB受体；TGFB，转化生长因子，β；THY1、Thy-1细胞表面抗原；TWIST1，扭转同系物1（果蝇属）；WNT5A，无翼型MMTV集成站点系列，成员5A；XIAP，X连锁凋亡抑制剂
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