Context-specific α- to-β-cell reprogramming by forced Pdx1 expression

doi:10.1101/gad.16875711

.2011年8月15日；25(16):1680-5.

doi:10.1101/gad.16875711。

通过强制Pdx1表达实现上下文特异性α-到-β-细胞重编程

杨玉萍¹, 法布里奇奥·索雷尔, 丹尼尔·博伊尔, 佩德罗·L·埃雷拉, 克里斯托弗·V·E·赖特

附属公司

PMID： 21852533
PMCID公司：下午3165933
内政部： 10.1101/gad.16875711

通过强制Pdx1表达实现上下文特异性α-到-β-细胞重编程

杨玉萍等。基因开发. 2011.

.2011年8月15日；25(16):1680-5.

doi:10.1101/gad.16875711。

作者

杨玉萍¹, 法布里奇奥·索雷尔, 丹尼尔·博伊尔, 佩德罗·L·埃雷拉, 克里斯托弗·V·E·赖特

附属

¹美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心细胞与发育生物学系范德比特大学发育生物学项目，邮编37232。

PMID： 21852533
PMCID公司：项目经理3165933
内政部： 10.1101加仑16875711

摘要

使用单个转录因子对细胞进行重编程可以对表观遗传机制产生重要见解，这些表观遗传机理可以指导正常分化，或对抗不适当的可塑性，甚至可以提供新的体外操纵正常个体发育以控制谱系多样化和分化的方法。我们从表达Neurogenin-3的内分泌承诺点开始强制Pdx1表达，并发现在胚胎期β细胞分配略有增加，伴随着α细胞数量减少。更令人惊讶的是，几乎所有剩余的含Pdx1的胰高血糖素/Arx产生细胞在出生后阶段都经历了相当快速的转化，通过胰高血糖素-胰岛素双阳性，转化为与正常β细胞无法区分的状态，导致完全没有α细胞。这种α-到-β的转化不是由在后期胰高血糖素表达状态下激活Pdx1引起的。我们的研究结果表明，Pdx1可以作为一种强大的上下文依赖性自主重编程剂单独发挥作用，并提示了一个与正常内分泌成熟相关的出生后分化评估阶段。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
神经元3^Cre公司-介导外源性Pdx1表达。(一)示意图*CAG-CAT-Pdx1型*和*R26R型^EYFP公司*和Cre重组。CAT或STOP盒切除后激活外源性标记Pdx1（Flag-Pdx1）和EYFP表达。(*B–E类*)^标志Pdx1仅在*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*胰腺。成人中未检测到Gcg神经元3^Cre公司-Pdx1型^运行经验. (F类,*G公司*)增加Pdx1⁺E14.5中检测到细胞*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*与对照组相比。(*H（H）*,我)Gcg中的异位Pdx1⁺中的单元格*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*但不控制（虚线插入; 白色，Pdx1）。

**图2。**
Gcg逐渐下降⁺伴随Ins增加的细胞⁺细胞。(*A–H*)在E16.5、P1、P7和P12表达Ins和Gcg。（箭头）Gcg⁺Ins公司⁺-共存细胞。(我)定量分析对照组和对照组中Gcg、Ins或Gcg-Ins表达的细胞*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*; (*)*P（P）*< 0.05.

**图3。**
α-细胞特征丢失*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*胰腺。(*A–F*)Arx以Gcg表达⁺P1中的控制单元格(一)和成人胰腺(C类). 在B类，在Gcg中发现Arx⁺、Gcg⁺Ins公司⁺（星号）和一些Ins⁺P1中的单元格*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*（分别如箭头所示）。只有几个岛幔⁺成人Arx表达细胞*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*（箭头在D类和插入). 他们还表达Pdx1^{夏威夷群岛}（箭头在F类). (*G、 H（H）*)Gcg中检测到MafB⁺对照成年胰腺中的细胞，但不是*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*. (我,J)大多数保险⁺细胞，除了少数Arx⁺Ins公司⁺单元格（箭头；也包括星号和分隔的通道），用*神经元3^Cre公司-Pdx1页^运行经验*成年人的水平与对照组相当。

**图4。**
外源的*Pdx1页*以Gcg为单位⁺细胞不会导致α细胞重新编程。(一)示意图*CAG-CAT-Pdx1型*和*R26R型^EYFP公司*重组前后的等位基因。(*B–K类*)箭头表示中的代表性单元格插入以单独的通道显示。标记为YFP的谱系⁺细胞局限于地幔Gcg⁺单元格(B类)和异位*Pdx1页*仅在中检测到*Gcg公司^Cre公司-Pdx1页^运行经验*但不在YFP的控制范围内⁺谱系标记细胞(D类,我). (*K（K）*)大多数YFP中Gcg表达受到抑制⁺中的单元格*Gcg公司^Cre公司-Pdx1页^运行经验*，但未检测到Ins表达。

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