.2011年10月1日；51(7):1365-75.
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2011.06.016。
Epub 2011年6月29日。
蟾蜍灵通过活性氧生成和JNK激活诱导人结肠癌细胞自噬介导的细胞死亡
附属公司
剪贴板中的项目
蟾蜍灵通过活性氧生成和JNK激活诱导人结肠癌细胞自噬介导的细胞死亡
谢传明等。
自由基生物医学.
.
.2011年10月1日；51(7):1365-75.
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2011.06.016。
Epub 2011年6月29日。
剪贴板中的项目
摘要
结直肠癌是世界上第二常见的癌症死亡原因，大约一半的结直肠癌患者在手术切除后需要辅助治疗。因此，通过化疗根除癌细胞是治疗结直肠癌患者的可行方法。在本研究中，对从中药中分离出来的蟾蜍灵在HT-29和Caco-2人结肠癌细胞中的作用进行了评估和表征。与其在其他癌细胞中有良好记录的促凋亡活性相反，蟾蜍灵并没有导致结肠癌细胞中caspase依赖性细胞死亡，正如缺乏显著的早期凋亡以及聚ADP-核糖聚合酶和caspase-3裂解所示。相反，蟾蜍灵激活了自噬途径，其特征是LC3-II的积累和自噬流量的刺激。蟾蜍灵诱导自噬与活性氧（ROS）的产生有关。ROS通过c-Jun NH（2）末端激酶（JNK）激活自噬。JNK激活增加ATG5和Beclin-1的表达。活性氧抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸和维生素C）、JNK特异性抑制剂SP600125和JNK2 siRNA可减弱蟾蜍灵诱导的自噬。我们的发现揭示了蟾蜍灵在结肠癌细胞中的一种新的药物作用机制，并开辟了通过ROS依赖性自噬途径治疗结肠癌的可能性。
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