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.2011年10月11日;61(5-6):975-80.
doi:10.1016/j.neuropharm.2011.06.026。 Epub 2011年7月6日。

HMGB1抑制剂甘草甜素减轻大鼠脑出血损伤

附属公司

HMGB1抑制剂甘草甜素减轻大鼠脑出血损伤

Masatoshi Ohnishi先生等。 神经药理学. 2011年10月11日.

摘要

凝血酶激活免疫活性小胶质细胞并增加脑出血(ICH)损伤时炎性细胞因子的释放。此外,纹状体注射凝血酶会引起神经元急性坏死和延迟凋亡。坏死细胞释放的核蛋白高迁移率族1(HMGB1)表现为细胞因子,导致免疫功能过度促进。在这里,我们在大鼠皮质-纹状体薄片培养和活体大鼠ICH模型中检测了甘草甜素(HMGB1抑制剂)对凝血酶诱导损伤的影响。在切片培养中,凝血酶诱导碘化丙啶荧光急剧增加,表明皮层区域坏死细胞死亡,纹状体组织强烈收缩。甘草酸(10-100μM)以浓度依赖的方式减轻凝血酶诱导的皮层损伤。甘草甜素的保护作用不是通过糖皮质激素受体或调节一氧化氮的生成来介导的,而是通过外源性HMGB1的应用来逆转。甘草甜素抑制高浓度HMGB1引起的损伤。在体内,向大鼠纹状体单侧注射IV型胶原酶可诱导脑出血,导致脑水肿形成、对侧瘫痪和神经元死亡。每天腹腔注射一次甘草酸苷可减轻ICH诱导的皮层和基底神经节水肿,并改善大鼠前肢放置的行为表现。此外,甘草酸苷部分但显著改善了血肿内ICH诱导的神经元丢失。这些发现表明HMGB1抑制剂甘草酸苷是治疗ICH的潜在候选药物。

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