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.2011年7月14日;71(1):35-48.
doi:10.1016/j.neuron.2011.06.031。

神经退行性疾病中的选择性神经元脆弱性:从应激阈值到退行性

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神经退行性疾病中的选择性神经元脆弱性:从应激阈值到变性

斯米塔·萨克塞纳等。 神经元. .
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摘要

神经退行性疾病选择性地以神经元亚群为靶点,导致特定脑系统的渐进性衰竭,但这种选择性神经元脆弱性的基础仍不明确。在这里,我们讨论了特定神经元和回路如何选择性易患疾病的应激源-阈值模型如何成为家族性和散发性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和ALS)的病因基础。根据这个模型,神经元亚群对压力源和特定疾病相关错误折叠蛋白的内在脆弱性决定了神经元发病率。然后,神经退行性疾病涉及遗传易感性和环境应激因素的特定组合,在受影响的脆弱神经元中引发与年龄相关的应激增加和蛋白质平衡功能障碍。血管系统、免疫系统和局部胶质细胞的损伤会介导环境压力,这可能导致疾病的各个阶段。

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